Pheburane - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Pheburane?

Pheburane zawiera substancję czynną fenylomaślan sodu i jest przeznaczony do leczenia rzadkich zaburzeń cyklu mocznikowego. Te zaburzenia metaboliczne wynikają z niedoboru specyficznych enzymów wątrobowych, które są niezbędne do prawidłowego usuwania nadmiaru azotu z organizmu w postaci amoniaku. W szczególności lek jest wskazany w przypadku niedoborów: syntetazy karbamoilofosforanowej, karbamoilotransferazy ornitynowej (transkarbamylazy ornitynowej) oraz syntetazy argininobursztynianowej.

Mechanizm działania Pheburane opiera się na dostarczeniu alternatywnej drogi wydalania nadmiaru azotu. Po podaniu doustnym fenylomaślan sodu jest szybko przekształcany do fenylooctanu, który wiąże się z glutaminą w procesie acetylacji. Powstały w ten sposób związek – fenyloacetyloglutamina – jest następnie wydalany przez nerki. Ponieważ jedna cząsteczka fenyloacetyloglutaminy zawiera dwa mole azotu (podobnie jak mocznik), stanowi ona skuteczny nośnik do usuwania nadmiaru azotu z organizmu.

Lek jest wskazany u wszystkich pacjentów z noworodkową postacią choroby – czyli u osób z całkowitym niedoborem enzymów, u których objawy pojawiły się w ciągu pierwszych 28 dni życia. Jest również stosowany u pacjentów z późną postacią choroby (częściowe niedobory enzymów ujawniające się po pierwszym miesiącu życia), którzy w przeszłości doświadczyli encefalopatii hiperamonemicznej. Nieleczone zaburzenia cyklu mocznikowego prowadzą do groźnego nagromadzenia amoniaku we krwi, co jest szczególnie toksyczne dla mózgu i może powodować zaburzenia świadomości, a nawet śpiączkę.

Pheburane dostępny jest w dwóch postaciach: granulat 483 mg/g oraz roztwór doustny 350 mg/ml. Ważne jest, aby podkreślić, że lek ten musi być stosowany w ramach kompleksowego leczenia, obejmującego ścisłą dietę o ograniczonej zawartości białka oraz – w zależności od typu niedoboru enzymatycznego – suplementację niezbędnymi aminokwasami (cytrulina, arginina) i karnityny. Wczesna diagnoza i natychmiastowe rozpoczęcie leczenia mają kluczowe znaczenie dla poprawy przeżywalności i zmniejszenia ryzyka powikłań neurologicznych u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego.

Aktualna ulotka leku Pheburane

Jaki jest skład Pheburane, jakie substancje zawiera?

Pheburane 483 mg/g granulat

Każdy gram granulatu zawiera 483 mg fenylomaślanu sodu. Dodatkowo każdy gram fenylomaślanu sodu zawiera 124 mg (5,4 mmol) sodu oraz 768 mg sacharozy. Substancje pomocnicze to: granulki cukrowe (sacharoza i skrobia kukurydziana), hypromeloza, etyloceluloza, makrogol 1500 oraz powidon K25.

Pheburane 350 mg/ml roztwór doustny

Każdy mililitr roztworu doustnego zawiera 350 mg fenylomaślanu sodu. Każda gramowa dawka fenylomaślanu sodu zawiera 5,7 mg aspartamu (E951) oraz 124 mg (5,4 mmol) sodu. Pozostałe substancje pomocnicze to: woda oczyszczona, sukraloza (E955), glicerol (E422) oraz hydroksyetyloceluloza (E1525). W zestawie z polewami dodatkowo znajdują się aromaty: o smaku czarnej porzeczki z miętą (zawierające glikol propylenowy E1520) oraz o smaku cytrynowo-miętowym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Pheburane?

Udokumentowano przypadek przedawkowania u 5-miesięcznego niemowlęcia, któremu przypadkowo podano pojedynczą dawkę 10 g (1370 mg/kg mc.). U pacjenta wystąpiła biegunka, drażliwość oraz kwasica metaboliczna z hipokaliemią. Objawy ustąpiły w ciągu 48 godzin po zastosowaniu leczenia objawowego.

Możliwe objawy przedawkowania obejmują:

• Senność, zmęczenie, zawroty głowy
• Stany splątania, dezorientacja
• Bóle głowy
• Zaburzenia smaku
• Osłabienie słuchu
• Zaburzenia pamięci
• Nasilenie istniejących zaburzeń neurologicznych

Objawy te wynikają z gromadzenia się fenylooctanu, który wykazuje zależne od dawki działanie neurotoksyczne. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do izby przyjęć najbliższego szpitala. Leczenie polega na przerwaniu podawania leku i zastosowaniu środków wspomagających. W razie potrzeby może być korzystna hemodializa lub dializa otrzewnowa.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Pheburane – czy mogę spożywać alkohol?

Nie jest znany bezpośredni wpływ pokarmu na wchłanianie Pheburane. Lek należy przyjmować podczas posiłków lub karmienia, dzieląc całkowitą dawkę dobową na kilka porcji (zwykle 4–6 razy na dobę). Kluczowe znaczenie ma przestrzeganie specjalnej diety o ograniczonej zawartości białka, opracowanej indywidualnie przez lekarza i dietetyka – dieta ta jest nieodłącznym elementem leczenia zaburzeń cyklu mocznikowego.

Pheburane zawiera znaczące ilości sodu (124 mg/5,4 mmol na gram fenylomaślanu sodu), co przy maksymalnej dawce 20 g/dobę daje 2,5 g sodu – odpowiada to 125% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Pacjenci przyjmujący 3 lub więcej gramów na dobę powinni skonsultować się z lekarzem, zwłaszcza jeśli zalecono im dietę niskosodową. Granulat Pheburane zawiera również sacharozę (768 mg na gram), co należy uwzględnić u pacjentów z cukrzycą. Roztwór doustny zawiera aspartam (5,7 mg na gram), który jest źródłem fenyloalaniny – może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.

W ulotce nie ma bezpośredniej informacji o interakcji z alkoholem, jednak ze względu na charakter choroby oraz konieczność ścisłej kontroli metabolizmu azotu, wszelkie zmiany diety – w tym spożywanie alkoholu – powinny być konsultowane z lekarzem prowadzącym.

Czy można stosować Pheburane w okresie ciąży i karmienia piersią?

Pheburane jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania fenylomaślanu sodu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia tym lekiem.

Pheburane jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Na podstawie badań farmakodynamicznych i toksykologicznych na zwierzętach stwierdzono przenikanie fenylomaślanu sodu i jego metabolitów do mleka. Nie wiadomo, czy substancja przenika do mleka ludzkiego, jednak nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt.

W przypadku pytań dotyczących planowania rodziny lub wystąpienia ciąży podczas leczenia należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem prowadzącym. Brak jest dostępnych dowodów na wpływ fenylomaślanu sodu na płodność.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)