Ogsiveo

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Ogsiveo?

Ogsiveo zawiera substancję czynną nirogacestat, który działa jako inhibitor białka zwanego gamma-sekretazą. Jest to specjalistyczny lek przeciwnowotworowy stosowany w monoterapii u dorosłych pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego.

Guzy desmoidalne to nowotwory tkanek miękkich tworzące się w tkance włóknistej (łącznej), zwykle w ramionach, nogach lub jamie brzusznej. Charakteryzują się tym, że nie rozprzestrzeniają się do innych lokalizacji organizmu, jednak mogą postępować lokalnie i powodować problemy zdrowotne wymagające interwencji medycznej.

Mechanizm działania Ogsiveo polega na odwracalnym i niekompetycyjnym hamowaniu gamma-sekretazy, co blokuje proteolityczną aktywację receptora Notch. Białko to bierze udział we wzroście komórek nowotworowych, dlatego jego zablokowanie może zatrzymać progresję choroby. Szlak sygnałowy Notch odgrywa istotną rolę w rozwoju guzów desmoidalnych, a jego zahamowanie stanowi celowany sposób terapii.

Lek jest przeznaczony dla pacjentów, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy nastąpiła progresja guza o co najmniej 20% według kryteriów RECIST v1.1, a utrzymująca się progresja choroby nie powoduje bezpośredniego znaczącego ryzyka dla pacjenta. Może być stosowany zarówno u pacjentów z guzami zlokalizowanymi wewnątrz jamy brzusznej, jak i poza nią, oraz u osób z chorobą wieloogniskową lub pojedynczym ogniskiem guza.

W badaniach klinicznych preparat wykazał zdolność do wydłużenia czasu przeżycia bez progresji choroby oraz osiągnięcia obiektywnej odpowiedzi na leczenie u znacznej części pacjentów. Leczenie należy kontynuować do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Terapia powinna być rozpoczynana i monitorowana przez lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.

Jaki jest skład Ogsiveo, jakie substancje zawiera?

Ogsiveo dostępny jest w trzech mocach, różniących się zawartością substancji czynnej:

Ogsiveo 50 mg tabletki powlekane:

• Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg nirogacestatu (w postaci nirogacestatu dibromowodorku)
• Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 57,8 mg laktozy jednowodnej oraz żółcień pomarańczowa FCF (E 110)

Ogsiveo 100 mg tabletki powlekane:

• Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg nirogacestatu (w postaci nirogacestatu dibromowodorku)
• Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 115,7 mg laktozy jednowodnej oraz żółcień pomarańczowa FCF (E 110)

Ogsiveo 150 mg tabletki powlekane:

• Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg nirogacestatu (w postaci nirogacestatu dibromowodorku)
• Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 173,5 mg laktozy jednowodnej oraz żółcień pomarańczowa FCF (E 110)

Pozostałe substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki:

• Celuloza mikrokrystaliczna
• Laktoza jednowodna
• Karboksymetyloskrobia sodowa
• Magnezu stearynian

Substancje pomocnicze w otoczce tabletki:

• Kopolimer szczepiony makrogolu i alkoholu poli(winylowego) (E 1209)
• Talk (E553b)
• Tytanu dwutlenek (E171)
• Glicerolu monokaprylokapronian typu 1/mono/diglicerydy (E471)
• Alkohol poliwinylowy – częściowo hydrolizowany (E1203)
• Żółcień FD&C nr 6/żółcień pomarańczowa FCF lak aluminiowy (E110)
• Żelaza tlenek żółty (E172)

Ważne informacje o substancjach pomocniczych:

• Preparat zawiera laktozę – nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Produkt zawiera żółcień pomarańczową FCF (E110), która może powodować reakcje alergiczne
• Każda tabletka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, co oznacza, że preparat jest praktycznie wolny od sodu

Jak dawkować Ogsiveo?

Dawkowanie standardowe:

Zalecana dawka Ogsiveo to 150 mg dwa razy na dobę – jedna dawka rano i jedna dawka wieczorem. Nie należy przekraczać tej dawki. Leczenie powinno być kontynuowane do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Sposób przyjmowania:

• Tabletki należy połykać w całości, zapijając wodą
• Nie wolno łamać, kruszyć ani żuć tabletek, ponieważ nie ma obecnie danych potwierdzających inny sposób podania
• Preparat można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia
• Należy unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego podczas leczenia, ponieważ może to wpływać na wchłanianie leku

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki:

W przypadku pominięcia dawki nie należy przyjmować dodatkowej dawki. Pacjent powinien przyjąć kolejną przepisaną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Modyfikacje dawkowania w przypadku działań niepożądanych:

W zależności od rodzaju i nasilenia działań niepożądanych lekarz może zalecić:

• Przerwanie podawania do czasu ustąpienia objawów do stopnia ≤ 1 lub powrotu do stanu wyjściowego
• Wznowienie leczenia w zmniejszonej dawce wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę
• Trwałe odstawienie leku w przypadku ciężkich działań niepożądanych

Szczególne wskazania do modyfikacji dawki:

• Biegunka stopnia 3. utrzymująca się przez ≥ 3 dni pomimo maksymalnej terapii – należy wstrzymać podawanie do ustąpienia objawów, następnie wznowić w dawce 100 mg dwa razy na dobę
• Reakcje skórne stopnia 3. (zapalenie mieszków włosowych, wysypka plamisto-grudkowa, zapalenie gruczołów potowych) – wstrzymanie podawania do ustąpienia, następnie wznowienie w dawce 100 mg dwa razy na dobę
• Hipofosfatemia stopnia 3. utrzymująca się przez ≥ 7 dni pomimo maksymalnej terapii zastępczej – wstrzymanie i wznowienie w zmniejszonej dawce
• Hipokaliemia stopnia 3. pomimo maksymalnej terapii zastępczej – wstrzymanie i wznowienie w zmniejszonej dawce
• AlAT lub AspAT ≥ 3 do 5 x GGN – wstrzymanie do normalizacji, następnie wznowienie w dawce 100 mg dwa razy na dobę
• AlAT lub AspAT > 5 x GGN – trwałe wstrzymanie stosowania
• Anafilaksja lub inna ciężka reakcja nadwrażliwości – trwałe odstawienie

Grupy szczególne:

• Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi) – nie wymaga się dostosowania dawki, jednak dane kliniczne w tej grupie są ograniczone
• Zaburzenia czynności nerek – nie wymaga się dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami; nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Zaburzenia czynności wątroby – nie wymaga się dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami; nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Dzieci i młodzież – nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci w wieku od 2 do 18 lat; nie należy stosować u dzieci w wieku od urodzenia do 2 lat ze względu na potencjalne obawy dotyczące bezpieczeństwa związane ze wzrostem strukturalnym i funkcjonalnym

Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Ogsiveo?

W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek Ogsiveo niż zalecana, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Możliwe objawy przedawkowania:

Oczekuje się, że objawy przedawkowania będą przedłużeniem działania farmakologicznego leku i mogą obejmować:

• Biegunka
• Nudności
• Wymioty
• Hipofosfatemia (obniżone stężenie fosforanów we krwi)
• Zwiększona aktywność aminotransferaz (enzymów wątrobowych)
• Krwawienie z nosa

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie preparatem i zastosować ogólne środki podtrzymujące. Ze względu na duży stopień wiązania z białkami nie oczekuje się, że lek będzie dializowany u pacjentów z prawidłowym stężeniem białka w surowicy, dlatego dializa nie jest zazwyczaj stosowana jako metoda usuwania leku z organizmu.

W każdym przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast zgłosić się do lekarza lub na oddział ratunkowy, zabierając ze sobą opakowanie leku wraz z ulotką.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Ogsiveo – czy mogę spożywać alkohol?

Grejpfruty i sok grejpfrutowy:

Podczas przyjmowania Ogsiveo należy bezwzględnie unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego. Grejpfruty zawierają inhibitory enzymu CYP3A4, który jest odpowiedzialny za metabolizm nirogacestatu. Spożycie grejpfrutów może zwiększyć stężenie leku we krwi, co może nasilić działania niepożądane.

Jedzenie:

Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia – posiłki nie mają istotnego wpływu na wchłanianie leku. Pacjent może więc dostosować czas przyjmowania tabletek do swoich potrzeb i preferencji żywieniowych.

Alkohol:

W charakterystyce produktu leczniczego nie ma szczególnych przeciwwskazań dotyczących spożywania alkoholu podczas stosowania Ogsiveo. Należy jednak pamiętać, że alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane leku, takie jak nudności czy zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Zaleca się zachowanie umiaru lub całkowitą abstynencję, szczególnie jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony układu pokarmowego.

Leki zobojętniające kwas solny w żołądku:

Rozpuszczalność nirogacestatu zależy od pH i jest znacznie zmniejszona przy pH wyższym niż 6,0. Jeśli lekarz zalecił przyjmowanie leków zobojętniających kwas solny w żołądku (takich jak preparaty zawierające wapń, magnez, glin lub wodorowęglan), należy przyjmować Ogsiveo 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu takiego leku.

Inhibitory pompy protonowej i leki blokujące receptory H2:

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej (takimi jak omeprazol, ezomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol) oraz lekami blokującymi receptory H2 (takimi jak famotydyna, cymetydyna), ponieważ mogą one zmniejszać biodostępność nirogacestatu.

W razie wątpliwości dotyczących diety lub interakcji z pokarmami i napojami należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Czy można stosować Ogsiveo w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Ogsiveo jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Lek może powodować poważne uszkodzenie zarodka i płodu, w tym utratę ciąży. Na podstawie wyników badań na zwierzętach i mechanizmu działania nirogacestat podawany kobietom w ciąży może powodować szkodliwe działanie na rozwijający się płód.

Przed rozpoczęciem leczenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia
• U kobiet w wieku rozrodczym, u których wystąpił brak miesiączki podczas leczenia, należy rozważyć wykonanie testu ciążowego
• Pacjentki powinny zostać poinformowane o potencjalnym ryzyku dla płodu

W przypadku zajścia w ciążę:

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania leku lub podejrzewa, że może być w ciąży, należy natychmiast poinformować o tym lekarza i przerwać stosowanie leku. W badaniu klinicznym odnotowano przypadek samoistnego poronienia u kobiety, która zaszła w ciążę podczas przyjmowania nirogacestatu.

Antykoncepcja:

Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki. Zaleca się stosowanie:

• Co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna), lub
• Dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji, w tym metody barierowej (np. prezerwatywy z środkiem plemnikobójczym)

Ważne: Nie wiadomo, czy nirogacestat zmniejsza skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych działających ogólnoustrojowo, dlatego zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.

Karmienie piersią:

Ogsiveo jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Nie wiadomo, czy nirogacestat lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego ani jaki może mieć wpływ na dziecko karmione piersią lub na wytwarzanie mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią, kobietom nie wolno karmić piersią podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

Płodność:

Wpływ leku na płodność u ludzi nie jest znany. Na podstawie wyników badań na zwierzętach płodność samców i samic może być zaburzona. Nirogacestat zmniejszał wskaźniki płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów.

• Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny oddawać komórek jajowych (oocytów) podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki
• Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki

Przed rozpoczęciem leczenia należy szczegółowo przedyskutować z lekarzem kwestie związane z antykoncepcją i planowaniem rodziny.

Jakie są skutki uboczne Ogsiveo?

Jak każdy lek, Ogsiveo może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Poniżej przedstawiono najczęstsze i najważniejsze działania niepożądane zgłaszane podczas leczenia.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

Zaburzenia żołądka i jelit:

• Biegunka (85% pacjentów) – w tym ciężka biegunka stopnia 3-4
• Nudności (59%)
• Zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej, ból jamy ustnej (40%)
• Suchość w jamie ustnej

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

• Wysypka (65%) – w tym wysypka plamisto-grudkowa, trądzikowe zapalenie skóry, wysypka rumieniowa
• Łysienie
• Zapalenie mieszków włosowych
• Sucha skóra
• Świąd

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

• Hipofosfatemia (50%) – w tym ciężka hipofosfatemia stopnia 3-4 (obniżone stężenie fosforanów we krwi)
• Hipokaliemia (obniżone stężenie potasu we krwi)

Zaburzenia układu nerwowego:

• Ból głowy (40%)
• Zawroty głowy

Zaburzenia układu rozrodczego:

• Toksyczny wpływ na jajniki u kobiet w wieku rozrodczym (60%, w tym 75% w badaniu klinicznym) – objawy mogą obejmować niewydolność jajników, przedwczesną menopauzę, brak miesiączki, skąpe lub nieregularne miesiączki, bolesne lub obfite krwawienia miesiączkowe, suchość sromu i pochwy, uderzenia gorąca, zmniejszone stężenie hormonu antymüllerowskiego (AMH) i zwiększone stężenie hormonu folikulotropowego (FSH)

Badania diagnostyczne:

• Białkomocz
• Glikozuria
• Eozynofilia

Zaburzenia wątroby:

• Zwiększona aktywność AlAT (aminotransferazy alaninowej)
• Zwiększona aktywność AspAT (aminotransferazy asparaginianowej)

Zaburzenia ogólne:

• Zmęczenie (50%)
• Choroba grypopodobna

Zaburzenia układu oddechowego:

• Kaszel
• Zakażenie górnych dróg oddechowych
• Duszność
• Krwawienie z nosa

Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):

• Zapalenie gruczołów potowych (w tym ciężkie stopnia 3)
• Zaburzenia czynności kanalików nerkowych
• Łamliwość kości, złamania
• Rak podstawnokomórkowy
• Rak płaskonabłonkowy skóry

Szczególnie istotne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi:

Biegunka: Mediana czasu do pierwszego wystąpienia wynosiła 9 dni. Biegunka stopnia ≤ 2 ustąpiła u 74% pacjentów, którzy kontynuowali leczenie. W przypadku ciężkiej biegunki należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Reakcje skórne: Mediana czasu do wystąpienia wysypki wynosiła 22 dni. Lekarz może zalecić stosowanie kremów łagodzących lub modyfikację dawki.

Toksyczny wpływ na jajniki: Mediana czasu do pierwszego wystąpienia wynosiła 8,9 tygodnia, a całkowita mediana czasu trwania wynosiła 18,9 tygodnia. U 79% kobiet objawy ustąpiły w trakcie leczenia. Po przerwaniu leczenia toksyczny wpływ na jajniki ustąpił u wszystkich kobiet, dla których dostępne były dane obserwacji (mediana czasu do ustąpienia objawów wynosiła 10,9 tygodnia).

Zaburzenia elektrolitowe: Mediana czasu do pierwszego wystąpienia hipofosfatemii i hipokaliemii wynosiła 15 dni. Należy regularnie kontrolować stężenie fosforanów i potasu oraz uzupełniać je w razie potrzeby.

Zaburzenia wątroby: Mediana czasu do pierwszego wystąpienia zwiększonej aktywności AlAT i AspAT wynosiła 22 dni. Lekarz będzie regularnie kontrolować wyniki badań czynności wątroby.

Nowotwory skóry: Należy regularnie wykonywać badania skóry. W przypadku pojawienia się nowych lub zmieniających się zmian skórnych należy natychmiast zgłosić je lekarzowi.

Częstość przerwania, zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania:

• Przerwanie podawania z powodu działań niepożądanych: 59%
• Zmniejszenie dawki z powodu działań niepożądanych: 44%
• Trwałe zaprzestanie stosowania z powodu działań niepożądanych: 19%

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepożądanych, w tym wszelkich objawów niewymienionych w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceutcie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania.

Czy mogę łączyć Ogsiveo z innymi lekami?

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach wydawanych bez recepty i lekach ziołowych. Niektóre leki mogą wpływać na działanie Ogsiveo lub Ogsiveo może wpływać na działanie innych leków.

Leki, które mogą zwiększać stężenie nirogacestatu we krwi (należy UNIKAĆ):

Silne inhibitory CYP3A4 mogą powodować 8,2-krotne zwiększenie ekspozycji na nirogacestat, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych:

• Klarytromycyna – antybiotyk stosowany w zakażeniach bakteryjnych
• Ketokonazol doustny, itrakonazol – leki przeciwgrzybicze
• Rytonawir, atazanawir – leki stosowane w zakażeniach HIV/AIDS
• Diltiazem – lek stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 również mogą istotnie zwiększać ekspozycję:

• Erytromycyna – antybiotyk
• Flukonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – zawierają naturalne inhibitory CYP3A4

Lekarz powinien rozważyć zastosowanie alternatywnych leków, które nie hamują CYP3A4. Jeśli nie są dostępne alternatywy, należy natychmiast przerwać stosowanie Ogsiveo na okres podawania silnego lub umiarkowanego inhibitora.

Leki, które mogą zmniejszać stężenie nirogacestatu we krwi (należy UNIKAĆ):

Silne induktory CYP3A4 mogą znacznie zmniejszać skuteczność leczenia:

• Ryfampicyna – stosowana w leczeniu gruźlicy
• Karbamazepina, fenytoina, fenobarbital – leki przeciwpadaczkowe
• Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) – lek ziołowy stosowany w depresji

Umiarkowane induktory CYP3A4:

• Efawirenz, etrawiryna – leki stosowane w zakażeniach HIV

Należy wybrać alternatywne leki o mniejszym potencjale indukowania aktywności enzymu CYP3A4.

Leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego:

Rozpuszczalność nirogacestatu zależy od pH i jest znacznie zmniejszona przy pH wyższym niż 6,0.

• Inhibitory pompy protonowej (omeprazol, ezomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol) – NIE ZALECA SIĘ jednoczesnego stosowania
• Leki blokujące receptory H2 (famotydyna, cymetydyna) – NIE ZALECA SIĘ jednoczesnego stosowania
• Leki zobojętniające kwas solny w żołądku (preparaty z wapniem, magnezem, glinem, wodorowęglanem) – można stosować z zachowaniem odstępu 2 godzin przed lub 2 godzin po przyjęciu Ogsiveo

Leki, na które może wpływać Ogsiveo:

Substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym – NIE NALEŻY stosować jednocześnie:

• Cyklosporyna, takrolimus – leki immunosupresyjne
• Digitoksyna – lek nasercowy
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy

Hormonalne środki antykoncepcyjne:

Nie wiadomo, czy nirogacestat zmniejsza skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, najlepiej niehormonalne (np. wkładka wewnątrzmaciczna) lub dwie uzupełniające się metody, w tym metodę barierową.

Inne substraty enzymów CYP:

Nirogacestat może indukować enzymy CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2B6, co może zmniejszać ekspozycję na ich substraty. W przypadku jednoczesnego podawania substratów tych enzymów może być konieczne dostosowanie ich dawki w celu utrzymania optymalnego stężenia w osoczu.

Leki, które NIE wymagają modyfikacji dawki:

• Dabigatran (substrat P-gp) – nirogacestat nie wpływa na jego ekspozycję

W razie wątpliwości dotyczących interakcji leków należy zawsze skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek nowego leku.

Aktualna ulotka leku Ogsiveo

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)