Hycamtin - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Hycamtin?

Hycamtin to preparat przeciwnowotworowy zawierający topotekan, substancję należącą do grupy inhibitorów topoizomerazy I. Mechanizm działania leku polega na hamowaniu enzymu topoizomerazy-I, który uczestniczy w replikacji DNA komórek nowotworowych. Topotekan stabilizuje kompleks enzym-DNA podczas procesu katalitycznego, co prowadzi do pęknięć nici DNA związanego z białkiem, uniemożliwiając prawidłowe namnażanie się komórek rakowych.

Preparat dostępny jest w dwóch postaciach: jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (1 mg i 4 mg) podawany dożylnie oraz jako kapsułki twarde (0,25 mg i 1 mg) do stosowania doustnego. Obie formy stosowane są w monoterapii lub w terapii skojarzonej, w zależności od rodzaju nowotworu.

W przypadku postaci dożylnej Hycamtin jest wskazany w leczeniu raka jajnika z przerzutami, u pacjentek, u których chemioterapia pierwszego lub kolejnego rzutu okazała się nieskuteczna. Preparat stosuje się również w leczeniu nawrotowego raka drobnokomórkowego płuca, gdy ponowne leczenie chemioterapią pierwszego rzutu uznano za nieodpowiednie.

Topotekan w skojarzeniu z cisplatyną jest wskazany do leczenia pacjentek z rakiem szyjki macicy – zarówno nawracającym po radioterapii, jak i w stadium IVB zaawansowania choroby, gdy leczenie chirurgiczne lub radioterapia nie są możliwe. U pacjentek, które wcześniej otrzymywały cisplatynę, zastosowanie terapii skojarzonej jest uzasadnione w przypadku długotrwałego okresu bez leczenia.

Postać doustna Hycamtinu (kapsułki) jest stosowana wyłącznie w monoterapii u dorosłych pacjentów z nawrotowym rakiem drobnokomórkowym płuca, u których ponowne leczenie chemioterapią pierwszego rzutu uznano za nieodpowiednie. Decyzję o wyborze między formą doustną a dożylną podejmuje lekarz wraz z pacjentem, biorąc pod uwagę całościową ocenę stanu klinicznego.

Leczenie Hycamtinem może być kontynuowane do czasu progresji choroby, pod warunkiem dobrej tolerancji. Preparat wykazuje skuteczność szczególnie u pacjentów z wrażliwym na chemioterapię rakiem drobnokomórkowym płuca, czyli u tych, u których nawrót wystąpił co najmniej 90 dni po zakończeniu chemioterapii pierwszego rzutu. U pacjentów z opornym na leczenie rakiem skuteczność jest znacznie niższa.

Ważnym aspektem terapii jest regularne monitorowanie parametrów hematologicznych przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia, ponieważ topotekan wywołuje toksyczność hematologiczną zależną od dawki. Przed pierwszym kursem wymagane jest osiągnięcie odpowiednich parametrów morfologii krwi, a w przypadku znacznego obniżenia liczby krwinek może być konieczne zmniejszenie dawki lub zastosowanie czynników wzrostu kolonii.

Aktualna ulotka leku Hycamtin

Jaki jest skład Hycamtin, jakie substancje zawiera?

Postać dożylna – proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji:

• Substancja czynna: topotekan (w postaci chlorowodorku) – 1 mg lub 4 mg w jednej fiolce
• Substancje pomocnicze: kwas winowy (E334), mannitol (E421), kwas solny (E507), wodorotlenek sodu
• Po rozpuszczeniu zgodnie z zaleceniami uzyskuje się roztwór zawierający 1 mg topotekanu w 1 ml

Postać doustna – kapsułki twarde:

• Substancja czynna: topotekan (w postaci chlorowodorku) – 0,25 mg lub 1 mg w jednej kapsułce
• Zawartość kapsułki: uwodorniony olej roślinny, glicerolu monostearynian
• Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172) – tylko w kapsułkach 1 mg
• Opaska uszczelniająca (czarny tusz): żelaza tlenek czarny (E172), szelak, etanol bezwodny, glikol propylenowy, alkohol izopropylowy, butanol, stężony roztwór amoniaku, potasu wodorotlenek
• Kapsułki 0,25 mg mają kolor białawy do żółtawobiałego, kapsułki 1 mg są różowe

Lek zawiera niewielką ilość sodu (mniej niż 1 mmol/23 mg na dawkę), co czyni go zasadniczo „wolnym od sodu". Jednakże przy stosowaniu postaci dożylnej, jeśli do rozcieńczenia użyje się roztworu soli fizjologicznej (0,9% NaCl), otrzymana dawka sodu będzie wyższa.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Hycamtin?

Donoszono o przypadkach przedawkowania zarówno postaci dożylnej (do 10-krotności zalecanej dawki), jak i doustnej (do 5-krotności zalecanej dawki). Objawy obserwowane po przedawkowaniu odpowiadają znanym działaniom niepożądanym związanym z zastosowaniem topotekanu.

Podstawowe powikłania przedawkowania to:

• Zahamowanie czynności szpiku kostnego – objawiające się ciężką neutropenią, małopłytkowością, niedokrwistością
• Zapalenie śluzówek – mogące dotyczyć jamy ustnej, żołądka i jelit
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (dotyczy głównie przedawkowania postaci dożylnej)

Nie jest znane specyficzne antidotum w razie przedawkowania topotekanu. Dalsze postępowanie powinno być zgodne ze wskazaniami klinicznymi lub zaleceniami krajowego centrum zatruć, o ile możliwe jest uzyskanie takich zaleceń. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może być konieczne leczenie szpitalne z intensywnym monitorowaniem parametrów hematologicznych i stosowaniem leczenia wspomagającego, takiego jak przetoczenia krwi, podawanie czynników wzrostu kolonii czy leczenie powikłań infekcyjnych.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Hycamtin – czy mogę spożywać alkohol?

W charakterystyce produktu nie podano specyficznych ograniczeń dotyczących diety podczas stosowania Hycamtinu. Kapsułki doustne można przyjmować zarówno z jedzeniem, jak i bez jedzenia – stopień wchłaniania jest podobny, choć posiłek z dużą zawartością tłuszczów wydłuża czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (z 1,5-3 godzin do 3-4 godzin).

Alkohol: W ulotce nie zawarto bezpośrednich informacji o interakcji z alkoholem. Należy jednak pamiętać, że preparat w postaci kapsułek zawiera niewielką ilość etanolu (alkoholu) w opasce uszczelniającej. Spożywanie alkoholu podczas chemioterapii jest generalnie odradzane ze względu na:

• Możliwość nasilenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty)
• Dodatkowe obciążenie wątroby, która jest zaangażowana w metabolizm leku
• Osłabienie ogólnego stanu organizmu i układu odpornościowego
• Ryzyko interakcji z innymi przyjmowanymi lekami

Podczas leczenia Hycamtinem zaleca się unikanie spożywania alkoholu. W przypadku wątpliwości dotyczących diety lub spożywania jakichkolwiek napojów należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym leczenie.

Czy można stosować Hycamtin w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Hycamtin nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach nieklinicznych topotekan wykazywał działanie letalne na zarodki i płody oraz powodował wady rozwojowe płodu. Podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze, topotekan może powodować uszkodzenie płodu, dlatego kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić, aby unikały zajścia w ciążę podczas leczenia topotekanem.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny:

• Stosować skuteczne metody antykoncepcyjne podczas leczenia topotekanem
• Kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Zasięgnąć porady lekarza przed planowaniem ciąży
• Nie próbować zajść w ciążę dopóki lekarz nie stwierdzi, że jest to bezpieczne

Jeśli topotekan jest stosowany w czasie ciąży lub w przypadku zajścia w ciążę w czasie leczenia, pacjentka musi zostać poinformowana o możliwym zagrożeniu dla płodu.

Mężczyźni:

• Powinni stosować skuteczne metody antykoncepcyjne
• Nie powinni płodzić dziecka podczas otrzymywania topotekanu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
• Jeśli planują zostać ojcem, powinni zasięgnąć porady lekarza w zakresie planowania rodziny lub sposobu leczenia
• Jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas stosowania przez mężczyznę topotekanu, należy natychmiast poinformować lekarza

Karmienie piersią:

Stosowanie topotekanu jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią. Nie wiadomo czy topotekan wydzielany jest z mlekiem matki. W przypadku rozpoczęcia leczenia topotekanem karmienie piersią należy przerwać. Nie wolno ponownie rozpoczynać karmienia piersią, dopóki lekarz nie stwierdzi, że jest to bezpieczne.

Płodność:

W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów nie stwierdzono wpływu na płodność ani u samców, ani u samic. Jednakże, podobnie jak inne cytotoksyczne produkty lecznicze, topotekan wykazuje działanie genotoksyczne i nie można wykluczyć jego wpływu na płodność, również u mężczyzn.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)