Ekterly

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Ekterly?

Ekterly stosowany jest w objawowym leczeniu ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE, ang. hereditary angioedema) u osób dorosłych oraz młodzieży powyżej 12. roku życia.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy stanowi rzadką chorobę genetyczną, która często występuje rodzinnie, choć w niektórych przypadkach nikt z rodziny pacjenta może na tę jednostkę chorobową nie chorować. Wyróżnia się trzy typy HAE, które różnicuje się w zależności od specyficznego defektu genetycznego oraz jego wpływu na białko krążące we krwi – inhibitor C1 esterazy (C1-INH). Typ 1 HAE charakteryzuje się niskim stężeniem C1-INH w organizmie, typ 2 dotyczy sytuacji, gdy C1-INH występuje w prawidłowym stężeniu, ale nie funkcjonuje prawidłowo, natomiast typ 3 – najrzadszy wariant – cechuje się prawidłowym stężeniem i aktywnością inhibitora C1 esterazy (nC1-INH).

Wszystkie trzy typy HAE mogą prowadzić do wystąpienia napadów objawiających się identycznymi symptomami klinicznymi. Napady te manifestują się miejscowym obrzękiem i bólem w różnorodnych obszarach organizmu. Obrzęki mogą pojawiać się w obrębie dłoni i stóp, twarzy, powiek, warg lub języka, krtani (co może istotnie utrudniać oddychanie), a także narządów płciowych.

Mechanizm powstawania napadów wiąże się z nieprawidłowym funkcjonowaniem lub niedoborem C1-INH, co prowadzi do nadmiernej akumulacji enzymu nazywanego kalkrelną osoczową. Jej zwiększona aktywność powoduje wzrost poziomu bradykininy w krwiobiegu. Podwyższone stężenie bradykininy indukuje obrzęk i stan zapalny w dotkniętych obszarach organizmu.

Substancja czynna preparatu, sebetralstat, działa jako konkurencyjny, odwracalny inhibitor kalikreiny osoczowej. Poprzez blokowanie aktywności tego enzymu zapobiega rozszczepieniu wysokocząsteczkowego kininogenu i wynikającej z tego produkcji bradykininy. Mechanizm ten hamuje progresję napadu HAE związaną ze zwiększoną przepuszczalnością naczyń krwionośnych i powstawaniem obrzęku. Dodatkowo sebetralstat hamuje aktywację mechanizmu pozytywnego sprzężenia zwrotnego układu kalikreina-kinina, redukując tym samym produkcję dodatkowej kalikreiny osoczowej i czynnika XIIA.

Przyjęcie preparatu na początku napadu lub w jego trakcie zapobiega nasileniu się objawów oraz przyczynia się do zmniejszenia obrzęku i dolegliwości bólowych. W badaniach klinicznych wykazano, że lek skraca czas do rozpoczęcia ustępowania objawów, przyspiesza zmniejszanie ich nasilenia oraz skraca całkowity czas trwania napadu w porównaniu z placebo.

Jaki jest skład Ekterly, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg sebetralstatu.

Substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki:

• celuloza mikrokrystaliczna (E460)
• kroskarmeloza sodowa (E468)
• powidon K30 (E1201)
• magnezu stearynian (E470b)

Substancje pomocnicze w otoczce tabletki:

• kopolimer szczepiony makrogolu i alkoholu poli(winylowego) (E1209)
• talk (E553b)
• tytanu dwutlenek (E171)
• glicerolu monokaprylokaprynian (typ 1) (E471)
• alkohol poli(winylowy) (E1203)
• żelaza tlenek żółty (E172)
• żelaza tlenek czarny (E172)
• maltodekstryna (E1400)
• guma guar (E412)
• hypromeloza (E464)
• trójglicerydy, średniołańcuchowe

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak dawkować Ekterly?

Dorośli i młodzież powyżej 12 lat:

Zalecana dawka to jedna tabletka 300 mg, którą należy przyjąć jak najwcześniej po stwierdzeniu objawów napadu. Drugą dawkę można przyjąć po upływie 3 godzin od pierwszej dawki, jeżeli odpowiedź jest niewystarczająca lub w przypadku nasilenia albo nawrotu objawów. Nie należy stosować więcej niż dwóch dawek w ciągu 24 godzin.

Sposób podawania:

Tabletki powlekane należy połykać w całości, w razie potrzeby popijając wodą. Preparat można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Pacjenci przyjmujący induktory CYP3A4:

W przypadku pacjentów przyjmujących umiarkowane lub silne induktory CYP3A4 (takie jak ryfampicyna, efawirenz, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) w leczeniu napadu HAE zaleca się pojedynczą dawkę 900 mg (3 tabletki po 300 mg).

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku stosowania słabych induktorów CYP3A4.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B według Childa-Pugha). Stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według Childa-Pugha) nie jest zalecane.

W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, którzy przyjmują silnie działające inhibitory CYP3A4 (takie jak erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir) w leczeniu napadu HAE zaleca się pojedynczą dawkę 300 mg.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Osoby w podeszłym wieku:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w wieku powyżej 65 lat.

Dzieci poniżej 12 lat:

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne.

Pacjenci z prawidłowym stężeniem C1-INH (nC1-INH):

U pacjentów z prawidłowym C1-INH należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku braku odpowiedzi klinicznej. Zaleca się wykonanie badań genetycznych, jeżeli są one dostępne, zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania w HAE.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Ekterly?

W badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków przedawkowania. Brak jest dostępnych informacji umożliwiających zidentyfikowanie potencjalnych objawów przedawkowania. Nie ma dostępnego antidotum na przedawkowanie.

W przypadku przyjęcia większej niż zalecana liczby tabletek preparatu należy natychmiast poinformować o tym lekarza. W przypadku wystąpienia objawów należy wdrożyć leczenie objawowe i monitorowanie stanu pacjenta.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Ekterly – czy mogę spożywać alkohol?

Preparat można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Badania wykazały, że spożycie wysokotłuszczowego posiłku nie wpływa na ogólną dostępność leku (AUC), choć może nieznacznie opóźnić osiągnięcie maksymalnego stężenia w osoczu.

W dokumentacji produktu nie zawarto szczególnych ostrzeżeń dotyczących spożywania alkoholu podczas stosowania preparatu. Niemniej jednak należy pamiętać, że alkohol może wpływać na funkcjonowanie wątroby, a preparat jest metabolizowany głównie w wątrobie. W przypadku wątpliwości dotyczących spożywania alkoholu podczas leczenia zaleca się konsultację z lekarzem.

Czy można stosować Ekterly w okresie ciąży i karmienia piersią?

Kobiety w wieku rozrodczym:

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia preparatem i przez 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki.

Ciąża:

Brak danych dotyczących stosowania preparatu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Preparat należy stosować w okresie ciąży wyłącznie jeśli potencjalne korzyści przewyższają możliwe zagrożenie dla płodu (na przykład w przypadku leczenia napadów obrzęku krtani mogących zagrażać życiu).

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówi z pacjentką korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem preparatu w okresie ciąży.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy sebetralstat lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych i toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie sebetralstatu i/lub metabolitów do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/wstrzymać podawanie preparatu, lub czy przerwać karmienie piersią na 24 godziny po przyjęciu preparatu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność:

Brak danych dotyczących wpływu preparatu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu na płodność przy dawkach terapeutycznych.

Jakie są skutki uboczne Ekterly?

Jak każdy lek, preparat może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W badaniach klinicznych preparat podawano łącznie 411 zdrowym osobom i 239 pacjentom z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Zastosowano go w leczeniu 1945 napadów HAE. Najczęściej występującym działaniem niepożądanym u pacjentów z HAE jest ból głowy, zgłaszany przez 9,2% pacjentów. Zgłaszany ból głowy miał na ogół nasilenie łagodne lub umiarkowane, nie miał charakteru ciężkiego i ustępował bez dalszej interwencji.

Często występujące działania niepożądane (mogą występować u maksymalnie 1 na 10 osób):

• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy
• Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty, nudności, ból w jamie brzusznej (w tym ból jamy brzusznej i nadbrzusza), biegunka
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: ból pleców
• Zaburzenia naczyniowe: uderzenia gorąca

Dzieci i młodzież:

U 32 pacjentów w wieku od 12 do poniżej 18 lat sebetralstat zastosowano łącznie w 390 napadach HAE. Profil bezpieczeństwa był podobny do tego obserwowanego u osób dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych:

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Czy mogę łączyć Ekterly z innymi lekami?

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Jest to konieczne dlatego, że niektóre leki mogą wywierać wpływ na działanie preparatu.

Leki zwiększające stężenie preparatu we krwi:

Sebetralstat jest substratem CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zwiększać stężenie sebetralstatu we krwi, co może pociągać za sobą zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Do leków tych należą:

• Antybiotyki makrolidowe: erytromycyna, klarytromycyna
• Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol
• Leki przeciwwirusowe: rytonawir
• Umiarkowane inhibitory CYP3A4: werapamil

Jednoczesne podawanie cymetydyny, słabego inhibitora CYP3A4, nie powodowało żadnych istotnych zmian w ekspozycji na sebetralstat. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku stosowania inhibitorów CYP3A4, z wyjątkiem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących silne inhibitory CYP3A4.

Leki zmniejszające stężenie preparatu we krwi:

Induktory CYP3A4 mogą zmniejszać stężenie sebetralstatu we krwi, co może pociągać za sobą zmniejszenie jego działania. Do leków tych należą:

• Silne induktory: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna
• Umiarkowane induktory: efawirenz

W przypadku pacjentów przyjmujących silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 zaleca się zwiększenie dawki do 900 mg (3 tabletki po 300 mg).

Jednoczesne podawanie modafinilu, słabego induktora CYP3A4, nie powodowało żadnych istotnych klinicznie zmian w ekspozycji na sebetralstat. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku stosowania słabych induktorów CYP3A4.

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego:

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji ze środkami zmniejszającymi wydzielanie kwasu żołądkowego. W związku z tym działanie leków zmniejszających wydzielanie kwasu żołądkowego na farmakokinetykę sebetralstatu jest nieznane. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu preparatu z lekami modyfikującymi pH żołądka, takimi jak leki zobojętniające kwas żołądkowy, inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2.

Wpływ preparatu na inne leki:

Dane pochodzące z badań in vitro sugerują, że sebetralstat może hamować działanie enzymów CYP2C9, UGT1A4 i UGT1A9, oraz transporterów OCT2, OATP1B3, MATE1 i MATE2-K. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest obecnie znane.

Należy unikać jednoczesnego podawania sebetralstatu z substratami tych enzymów i transporterów o niskim indeksie terapeutycznym, takimi jak:

• warfaryna
• kwas mykofenolowy
• cyklosporyna
• takrolimus

o ile nie jest to uzasadnione klinicznie, zważywszy na ryzyko zwiększonej ekspozycji farmakokinetycznej tych jednocześnie stosowanych leków i, co za tym idzie, toksyczności. Jeżeli nie da się uniknąć jednoczesnego stosowania, zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne, o ile jest to praktycznie możliwe.

Aktualna ulotka leku Ekterly

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)