Natpar

Natpar to hormon zastępczy dla dorosłych z niedoczynnością przytarczyc, spowodowaną małym stężeniem parathormonu. Reguluje on ilość wapnia i fosforanów we krwi oraz moczu. Niedobór parathormonu może prowadzić do objawów w różnych częściach ciała, takich jak kości, serce, skóra, mięśnie, nerki, mózg i nerwy.

Natpar jest syntetyczną formą parathormonu, która pomaga utrzymać prawidłowe stężenie wapnia i fosforanów we krwi oraz moczu, poprawiając funkcjonowanie organizmu.

Parathormon (PTH) to 84-aminokwasowy polipeptyd, który pełni kluczową rolę w regulacji gospodarki wapniowo-fosforanowej organizmu. W formie rekombinowanej (rDNA) wytwarzany jest w komórkach E. coli i ma strukturę identyczną z sekwencją 84 aminokwasów endogennego ludzkiego parathormonu. Substancja ta działa za pośrednictwem receptorów dla parathormonu znajdujących się na powierzchni komórek obecnych w kościach, nerkach i tkance nerwowej.

Mechanizm działania

Parathormon odpowiada za szereg istotnych funkcji fizjologicznych w organizmie, w tym:

  • Modulowanie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi w ściśle określonych granicach
  • Regulowanie wydalania wapnia i fosforanów przez nerki
  • Aktywowanie witaminy D
  • Utrzymywanie prawidłowego obrotu kostnego

Działanie PTH opiera się głównie na zwiększaniu stężenia wapnia w surowicy krwi, zmniejszaniu wydalania wapnia z moczem oraz zmniejszaniu stężenia fosforanów w surowicy krwi. W nerkach PTH zwiększa zwrotne wchłanianie wapnia w kanalikach nerkowych i sprzyja wydalaniu fosforanów.

Wskazania do stosowania

Parathormon jest wskazany do stosowania w leczeniu wspomagającym przewlekłej niedoczynności przytarczyc u osób dorosłych, u których choroba nie może być właściwie kontrolowana wyłącznie standardowym leczeniem.

Sposób podawania

Parathormon podaje się we wstrzyknięciu podskórnym raz na dobę, najczęściej w udo (naprzemiennie w lewe i prawe). Dostępny jest w różnych dawkach: 25, 50, 75 i 100 mikrogramów na dawkę. Pacjenci mogą sami wstrzykiwać sobie lek po odpowiednim przeszkoleniu przez lekarza lub pielęgniarkę.

Dawkowanie

Rozpoczęcie leczenia

  1. Leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od dawki 50 mikrogramów podawanej raz na dobę. W przypadku wyższego stężenia wapnia w surowicy krwi (powyżej 2,25 mmol/l) można rozważyć niższą dawkę początkową 25 mikrogramów.
  2. Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić, że:
    • Zasoby witaminy 25(OH)D są wystarczające
    • Stężenie magnezu w surowicy jest w zakresie normy
  3. U pacjentów stosujących aktywną postać witaminy D, należy dostosować jej dawkę w zależności od poziomu wapnia w surowicy.

Dostosowanie dawkowania

Dawkę parathormonu można zwiększać o 25 mikrogramów co 2 do 4 tygodni, do maksymalnej dawki dobowej 100 mikrogramów. Dawkę można również zmniejszyć do minimum 25 mikrogramów w razie potrzeby.

Podczas modyfikacji dawkowania konieczne jest monitorowanie stężenia wapnia w surowicy krwi. Celem leczenia jest uzyskanie stężenia wapnia w surowicy przed podaniem dawki o wartości 2,0-2,25 mmol/l.

Skuteczność kliniczna

W badaniach klinicznych wykazano, że parathormon skutecznie:

  • Utrzymuje stężenie wapnia w surowicy krwi w prawidłowym zakresie
  • Pozwala zmniejszyć dawki wapnia i aktywnej postaci witaminy D stosowanych doustnie

Po 24 tygodniach leczenia około 55% pacjentów stosujących parathormon osiągnęło przynajmniej 50% zmniejszenie wyjściowej dawki aktywnej postaci witaminy D oraz przynajmniej 50% zmniejszenie wyjściowej dawki doustnie stosowanego wapnia, przy jednoczesnym utrzymaniu prawidłowego stężenia wapnia.

Długoterminowe badania (trwające do 6 lat) potwierdziły, że parathormon utrzymuje skuteczność w czasie, zapewniając:

  • Stabilne stężenie wapnia w surowicy
  • Zmniejszenie stężenia fosforanów
  • Obniżenie wydalania wapnia z moczem do poziomu w zakresie wartości prawidłowych
  • Utrzymanie prawidłowej gęstości mineralnej kości

Działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane związane ze stosowaniem parathormonu to:

  1. Zaburzenia stężenia wapnia:
    • Hiperkalcemia (podwyższone stężenie wapnia)
    • Hipokalcemia (obniżone stężenie wapnia)
  2. Objawy związane z hiperkalcemią:
    • Ból głowy
    • Biegunka
    • Wymioty
    • Kołatanie serca
    • Nudności
  3. Objawy związane z hipokalcemią:
    • Parestezje (mrowienie, drętwienie)
    • Niedoczulica
    • Skurcze mięśni
    • Tężyczka
  4. Inne działania niepożądane:
    • Hiperkalciuria (zwiększone wydalanie wapnia z moczem)
    • Ból stawów
    • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
    • Zmęczenie
    • Osłabienie

Ryzyko ciężkiej hipokalcemii jest największe po wstrzymaniu, pominięciu dawki lub nagłym odstawieniu leku.

Przeciwwskazania

Parathormon nie powinien być stosowany u pacjentów:

  • Z nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Którzy byli poddani radioterapii kośćca
  • Z nowotworami złośliwymi układu kostno-szkieletowego lub przerzutami do kości
  • Znajdujących się w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia kostniakomięsaka
  • Ze zwiększoną aktywnością specyficznej dla kości fosfatazy zasadowej, o niewyjaśnionej przyczynie
  • Z rzekomą niedoczynnością przytarczyc

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

  1. Monitorowanie stężenia wapnia:
    • W trakcie leczenia konieczne jest regularne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy krwi
    • Stężenie wapnia po 8-12 godzinach od podania dawki może być średnio o 0,25 mmol/l wyższe niż przed podaniem
  2. Hiperkalcemia:
    • Może występować szczególnie w okresie zwiększania dawki
    • W przypadku ciężkiej hiperkalcemii może być konieczne nawodnienie i czasowe przerwanie leczenia
  3. Hipokalcemia:
    • Ryzyko jest największe po wstrzymaniu stosowania leku
    • Może prowadzić do drgawek w ciężkich przypadkach
  4. Szczególne grupy pacjentów:
    • Ostrożnie stosować u pacjentów z ciężką chorobą nerek lub wątroby
    • Zachować ostrożność u młodych osób dorosłych przed zakończeniem rozwoju nasad kości długich
    • Ostrożnie stosować u pacjentów z kamicą moczową
  5. Jednoczesne stosowanie z glikozydami nasercowymi:
    • Hiperkalcemia może nasilać toksyczne działanie naparstnicy
    • Konieczne monitorowanie stężenia wapnia i glikozydów nasercowych

Interakcje z innymi lekami

  1. Glikozydy nasercowe:
    • Hiperkalcemia może zwiększać ryzyko toksycznego działania naparstnicy
  2. Leki wpływające na stężenie wapnia:
    • Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu z lekami wpływającymi na stężenie wapnia (np. lit, tiazydy)
  3. Bisfosfoniany:
    • Jednoczesne stosowanie kwasu alendronowego może zmniejszać oszczędzający wpływ parathormonu na wapń

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania parathormonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak nie można wykluczyć zagrożenia dla kobiety ciężarnej lub rozwijającego się płodu.

Nie wiadomo, czy parathormon przenika do mleka ludzkiego, ale badania na zwierzętach potwierdziły jego przenikanie do mleka. Decyzję o stosowaniu leku podczas karmienia piersią należy podjąć po rozważeniu korzyści dla matki i potencjalnego ryzyka dla dziecka.

Podsumowanie

Parathormon jest skutecznym lekiem w leczeniu przewlekłej niedoczynności przytarczyc, szczególnie u pacjentów, u których standardowe leczenie jest niewystarczające. Pozwala na utrzymanie prawidłowego stężenia wapnia w surowicy przy jednoczesnym zmniejszeniu zapotrzebowania na suplementację wapnia i witaminy D. Wymaga jednak regularnego monitorowania stężenia wapnia i dostosowywania dawkowania, aby zminimalizować ryzyko działań niepożądanych związanych z zaburzeniami gospodarki wapniowo-fosforanowej.