Replagal - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Replagal?

Replagal jest produktem leczniczym przeznaczonym do długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z potwierdzoną chorobą Fabry'ego. Choroba Fabry'ego to rzadkie genetyczne zaburzenie metaboliczne polegające na niedoborze lub braku aktywności enzymu lizosomalnego zwanego α-galaktozydazą A. W wyniku tego niedoboru dochodzi do kumulacji w organizmie glikosfingolipidu określanego jako globotriaozyloceramid (Gb3).

Substancją czynną preparatu Replagal jest agalzydaza alfa – rekombinowana ludzka α-galaktozydaza A wytwarzana metodą inżynierii genetycznej w hodowli komórek ludzkich. Enzym ten katalizuje hydrolizę Gb3, odszczepiając końcową resztę galaktozy od cząsteczki substratu. Dzięki temu leczenie prowadzi do zmniejszenia gromadzenia się Gb3 w różnych typach komórek, w tym komórkach śródbłonka naczyń i śródmiąższu narządów.

W badaniach klinicznych wykazano, że stosowanie preparatu Replagal powoduje istotne zmniejszenie natężenia bólu charakterystycznego dla choroby Fabry'ego. Po sześciu miesiącach leczenia zaobserwowano znaczącą redukcję bólu w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Terapia wpływała również na zmniejszenie zużycia leków przeciwbólowych stosowanych w przewlekłym bólu neuropatycznym oraz liczbę dni, w których pacjenci wymagali leczenia objawów bólowych.

Replagal wpływa korzystnie na funkcję nerek u pacjentów z chorobą Fabry'ego. Po sześciomiesięcznej terapii czynność nerek ulegała stabilizacji, podczas gdy u pacjentów otrzymujących placebo odnotowano pogorszenie funkcji nerkowej. Długotrwalsze leczenie (12-18 miesięcy) prowadziło do poprawy czynności nerek mierzonej współczynnikiem filtracji kłębuszkowej inuliny. Badania biopsyjne nerek wykazały zwiększenie frakcji prawidłowych kłębuszków nerkowych oraz zmniejszenie zmian patologicznych w mezangium.

Preparat wywiera również korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie masy lewej komory serca po leczeniu, podczas gdy u pacjentów otrzymujących placebo obserwowano zwiększenie masy lewej komory. Stosowanie preparatu wiązało się z poprawą kurczliwości mięśnia sercowego, zmniejszeniem średniego okresu trwania zespołu QRS oraz grubości przegrody międzykomorowej. U niektórych pacjentów z zaburzeniami przewodzenia nastąpiła normalizacja czynności elektrycznej serca.

Terapia enzymatyczna preparatem Replagal prowadzi do zmniejszenia odkładania się Gb3 w różnych tkankach organizmu. Po sześciu miesiącach leczenia obserwowano redukcję stężenia Gb3 o 20-50% w surowicy, osadzie moczu oraz tkankach wątroby, nerek i serca. Po dłuższym okresie leczenia (12-18 miesięcy) zmniejszenie stężenia Gb3 osiągało 50-80%. Oczyszczenie komórek z nagromadzonego substratu dotyczyło komórek nabłonkowych kłębuszków i cewek nerkowych, komórek nabłonkowych naczyń włosowatych oraz komórek mięśnia sercowego.

Produkt jest wskazany u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 7 lat. Replagal stosowany jest jako długotrwała terapia zastępcza, mająca na celu uzupełnienie niedoboru enzymu α-galaktozydazy A lub jego całkowity brak. Leczenie wpływa na poprawę jakości życia pacjentów mierzoną za pomocą zwalidowanych narzędzi oceny stanu zdrowia. Terapia enzymatyczna łagodzi objawy choroby i stabilizuje jej przebieg, zmniejszając ryzyko wystąpienia poważnych powikłań narządowych związanych z postępującym gromadzeniem się glikosfingolipidów.

Aktualna ulotka leku Replagal

Jaki jest skład Replagal, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną preparatu Replagal jest agalzydaza alfa. Jeden mililitr koncentratu zawiera 1 mg agalzydazy alfa. Jedna fiolka zawierająca 3,5 ml koncentratu dostarcza 3,5 mg substancji czynnej. Agalzydaza alfa jest ludzkim białkiem α-galaktozydazą A wytwarzanym metodą inżynierii genetycznej w hodowli komórek ludzkich.

W skład preparatu wchodzą następujące substancje pomocnicze:

• Sodu diwodorofosforan jednowodny (E339)
• Polisorbat 20 (E432)
• Sodu chlorek
• Sodu wodorotlenek (E524)
• Woda do wstrzykiwań

Produkt leczniczy zawiera 14,2 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 0,7% maksymalnej zalecanej przez WHO dobowej dawki sodu wynoszącego 2 g u osób dorosłych. Ten składnik powinien być brany pod uwagę szczególnie u pacjentów stosujących dietę niskosodową.

Preparat zawiera również 0,836 mg polisorbatu 20 w każdej fiolce, co odpowiada stężeniu 0,22 mg/ml. Polisorbaty mogą potencjalnie powodować reakcje alergiczne u wrażliwych osób.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Replagal?

W badaniach klinicznych stosowano dawki preparatu do 0,4 mg/kg masy ciała podawane raz w tygodniu. Profil bezpieczeństwa tych wyższych dawek nie różnił się od profilu bezpieczeństwa zalecanej dawki terapeutycznej wynoszącej 0,2 mg/kg masy ciała podawanej co dwa tygodnie.

W przypadku podejrzenia zastosowania większej niż zalecana dawki preparatu należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Lekarz oceni stan pacjenta i podejmie odpowiednie działania w zależności od objawów klinicznych. Nie ma specyficznego antidotum w przypadku przedawkowania agalzydazy alfa.

Jeśli pacjent zauważy, że zastosował mniejszą niż zalecana dawkę lub pominął zaplanowaną infuzję, powinien również skontaktować się z lekarzem w celu ustalenia dalszego postępowania i ewentualnego przyspieszenia następnej infuzji.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Replagal – czy mogę spożywać alkohol?

Nie ma szczególnych ograniczeń żywieniowych związanych ze stosowaniem preparatu Replagal. Preparat nie wchodzi w interakcje z pokarmami, dlatego pacjenci mogą stosować swoją zwykłą dietę. Nie odnotowano również interakcji z alkoholem, jednak jak przy każdym leczeniu przewlekłym, zaleca się umiarkowanie w spożywaniu napojów alkoholowych.

Alfa-galaktozydaza A, będąc sama enzymem, najprawdopodobniej nie wchodzi w interakcje poprzez układ enzymatyczny cytochromu P450, który metabolizuje wiele substancji odżywczych i leków. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano interakcji z lekami stosowanymi w leczeniu bólu neuropatycznego, takimi jak karbamazepina, fenytoina czy gabapentyna.

Czy można stosować Replagal w okresie ciąży i karmienia piersią?

Dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania preparatu Replagal w czasie ciąży są bardzo ograniczone. Przeprowadzone badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu narażonego na działanie preparatu podczas organogenezy. Mimo to zaleca się zachowanie ostrożności przy przepisywaniu tego produktu leczniczego kobietom w ciąży.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania preparatu. Lekarz oceni potencjalne korzyści z terapii w stosunku do możliwego ryzyka dla matki i dziecka.

Nie wiadomo, czy Replagal przenika do mleka ludzkiego. Z tego powodu należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom karmiącym piersią. Decyzja o kontynuowaniu lub przerwaniu karmienia piersią albo kontynuowaniu lub przerwaniu leczenia preparatem powinna uwzględniać korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki.

Badania reprodukcyjne prowadzone na samcach szczurów nie wykazały żadnego wpływu na płodność. Brak jest jednak szczegółowych danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)