Kisunla 350 mg

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Kisunla 350 mg?

Kisunla 350 mg to lek zawierający substancję czynną donanemab, stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z wczesną objawową postacią choroby Alzheimera. Preparat jest przeznaczony dla osób z klinicznym rozpoznaniem łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych oraz łagodnego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera, u których potwierdzono obecność patologicznych zmian amyloidu w mózgu.

Lek jest wskazany wyłącznie dla pacjentów będących heterozygotycznymi nosicielami allelu genu apolipoproteiny E ε4 (ApoE ε4) lub niebędących nosicielami tego allelu. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań genetycznych w celu określenia statusu ApoE ε4, co pozwala na ocenę indywidualnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem.

Kisunla 350 mg działa jako rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne należące do klasy immunoglobuliny gamma 1 (IgG1), które wykazuje wysokie powinowactwo do zmodyfikowanej formy beta-amyloidu z odciętym N-końcem (N3pE Aβ). Ta specyficzna forma amyloidu występuje w małych ilościach w blaszkach amyloidowych obecnych w mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera. Mechanizm działania leku polega na wiązaniu się z N3pE Aβ i wspomaganiu procesu usuwania blaszek amyloidowych poprzez fagocytozę realizowaną przez komórki mikrogleju – naturalny system odpornościowy mózgu.

Preparat stosuje się u pacjentów, u których obecność amyloidu wskazującego na chorobę Alzheimera została potwierdzona za pomocą zatwierdzonych metod diagnostycznych, takich jak badanie obrazowe metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), analiza płynu mózgowo-rdzeniowego lub inne odpowiednie badania. W badaniach klinicznych wykazano, że odsetek pacjentów leczonych donanemabem, u których uzyskano usunięcie amyloidu, wynosił około 32,5% w tygodniu 24., 69,5% w tygodniu 52. i 80,8% w tygodniu 76. w populacji określonej we wskazaniach do stosowania.

Terapia preparatem Kisunla 350 mg powinna być prowadzona przez lekarza posiadającego doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu choroby Alzheimera, który dysponuje odpowiednim dostępem do badań obrazowych wykonywanych metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Lek należy podawać pod nadzorem wielodyscyplinarnego zespołu przeszkolonego w zakresie wykrywania, monitorowania i leczenia związanych z amyloidem nieprawidłowości widocznych w obrazowaniu (ARIA) oraz posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu reakcji na infuzję.

Ważnym aspektem kwalifikacji do leczenia jest odpowiedni dobór pacjentów znajdujących się we wczesnej fazie objawowej choroby Alzheimera. W badaniach klinicznych uczestniczyli pacjenci z wynikiem oceny w kwestionariuszu Mini-Mental State Examination (MMSE) wynoszącym od 20 do 28 punktów włącznie, co odpowiada łagodnym zaburzeniom poznawczym związanym z chorobą Alzheimera lub łagodnemu otępieniu w przebiegu tej choroby. Pacjenci wykazywali stopniowe i postępujące zmiany funkcji pamięci trwające od co najmniej 6 miesięcy.

Preparat nie jest wskazany do stosowania u pacjentów będących homozygotycznymi nosicielami allelu ApoE ε4 ze względu na znacząco zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, szczególnie zmian neuroobrazowych związanych z obecnością amyloidu. U tej grupy pacjentów obserwowano wyższą częstość występowania zarówno zmian ARIA-E (obrzęk i wysięki), jak i ARIA-H (mikrokrwotoki i powierzchowna syderoza).

Aktualna ulotka leku Kisunla 350 mg

Jaki jest skład Kisunla 350 mg, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna:

• Każda fiolka zawiera 350 mg donanemabu w 20 ml roztworu, co odpowiada stężeniu 17,5 mg/ml. Donanemab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).

Substancje pomocnicze:

• Kwas cytrynowy (E 330)
• Polisorbat 80 (E 433) – każda fiolka o pojemności 20 ml zawiera 4 mg polisorbatu 80
• Sodu cytrynian (E 331)
• Sacharoza
• Woda do wstrzykiwań

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda fiolka o pojemności 20 ml zawiera 11,5 mg sodu i 4 mg polisorbatu 80. W przypadku dawki 1400 mg (4 fiolki) ilość dostarczanego sodu wynosi 46 mg, co odpowiada 2% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia 2 g sodu dla osoby dorosłej. W przypadku rozcieńczenia produktu w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), ilość sodu dostarczonego przez rozcieńczalnik będzie wynosić od 53 mg (dla dawki 350 mg) do 956 mg (dla dawki 1400 mg), co odpowiada 3% – 48% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia.

Polisorbat 80 w dawce 1400 mg produktu leczniczego stanowi około 16 mg, co odpowiada około 0,23 mg/kg masy ciała. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne, dlatego pacjenci z nadwrażliwością na tę substancję powinni być szczególnie monitorowani podczas terapii.

Postać farmaceutyczna:

Preparat dostępny jest w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Roztwór jest klarowny do opalizującego, bezbarwny do lekko żółtego lub lekko brązowego o pH 5,5 – 6,5 i osmolalności około 300 mOsm/l. Produkt jest dostarczany w jednodawkowych fiolkach z przezroczystego szkła typu I o pojemności 20 ml, pakowanych pojedynczo w pudełka tekturowe. Dostępne są opakowania zawierające 1 fiolkę oraz opakowania zbiorcze zawierające 2 fiolki (2 opakowania po 1 sztuce).

Jak dawkować Kisunla 350 mg?

Co zrobić w przypadku przedawkowania Kisunla 350 mg?

W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki dochodzące do 40 mg/kg (około 2800 mg u osoby o masie ciała 70 kg), co stanowi około dwukrotnie wyższą dawkę niż dawka terapeutyczna 1400 mg oceniana w badaniach kluczowych. Zmiany neuroobrazowe związane z obecnością amyloidu w postaci obrzęku (ARIA-E) wystąpiły u 2 z 4 pacjentów, którym podano tę podwyższoną dawkę, jednak zmiany te ustąpiły bez pozostawienia trwałych konsekwencji.

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

W razie przedawkowania preparatu Kisunla 350 mg nie istnieje specyficzne odtrutka ani szczególne leczenie przyczynowe. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub zwrócić się o pomoc medyczną. Postępowanie powinno być objawowe i podtrzymujące, ukierunkowane na monitorowanie i leczenie ewentualnych działań niepożądanych.

Zalecane działania monitorujące:

• Monitorowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI): W przypadku przedawkowania zaleca się rozpoczęcie wzmożonego monitorowania za pomocą badań MRI w celu wykrycia ewentualnych zmian neuroobrazowych związanych z obecnością amyloidu (ARIA). Kontrolne badania MRI powinny być wykonywane regularnie, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, szczególnie w okresie pierwszych tygodni po przedawkowaniu, kiedy ryzyko wystąpienia zmian ARIA jest najwyższe
• Obserwacja objawów klinicznych: Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją medyczną w celu wykrycia ewentualnych objawów związanych ze zmianami ARIA, takich jak ból głowy, dezorientacja, nudności, wymioty, chwiejność, zawroty głowy, drżenie, zaburzenia widzenia, zaburzenia mowy, pogorszenie funkcji poznawczych, zmiany świadomości czy drgawki
• Leczenie objawowe: W przypadku wystąpienia objawów związanych ze zmianami ARIA, należy wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe. W przypadku zmian ARIA-E można rozważyć zastosowanie standardowego leczenia, w tym podanie kortykosteroidów, jednak ostateczna decyzja powinna być uzależniona od oceny klinicznej

Należy pamiętać, że ze względu na mechanizm działania donanemabu jako przeciwciała monoklonalnego, nie przewiduje się możliwości usunięcia leku z organizmu za pomocą standardowych metod dializy czy hemodializy. Lek jest metabolizowany w organizmie na szlakach katabolicznych w ten sam sposób co endogenna immunoglobulina G (IgG), rozkładając się do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów.

Pacjenci, u których doszło do przedawkowania, powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów, szczególnie objawów neurologicznych. Zaleca się, aby pacjenci lub ich opiekunowie zawsze mieli przy sobie kartę pacjenta i okazywali ją przedstawicielom fachowego personelu medycznego w sytuacjach wymagających pilnej interwencji.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Kisunla 350 mg – czy mogę spożywać alkohol?

W charakterystyce produktu leczniczego oraz w dostępnej dokumentacji klinicznej nie zawarto specjalnych zaleceń dotyczących ograniczeń pokarmowych podczas stosowania preparatu Kisunla 350 mg. Nie stwierdzono istotnych interakcji między lekiem a pokarmem, które wymagałyby wprowadzenia szczególnej diety czy wykluczenia określonych produktów spożywczych.

Spożywanie alkoholu:

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających interakcje między donanemabem a alkoholem. Należy jednak pamiętać, że preparat stosuje się u pacjentów z chorobą Alzheimera, u których funkcje poznawcze są już upośledzone. Spożywanie alkoholu może dodatkowo nasilać zaburzenia funkcji poznawczych, wpływać na równowagę i koordynację ruchową oraz zwiększać ryzyko upadków i urazów.

Ze względu na charakter schorzenia oraz możliwe działania niepożądane leku, takie jak zawroty głowy, chwiejność czy zaburzenia świadomości, zaleca się ostrożność w spożywaniu alkoholu lub całkowite powstrzymanie się od jego picia podczas leczenia preparatem Kisunla 350 mg. Każdy pacjent powinien skonsultować tę kwestię ze swoim lekarzem prowadzącym, który uwzględni indywidualną sytuację zdrowotną oraz stosowane jednocześnie inne leki.

Zalecenia ogólne:

• Zbilansowana dieta: Pacjenci powinni stosować zbilansowaną dietę dostosowaną do swojego stanu zdrowia. Prawidłowe odżywianie ma istotne znaczenie dla ogólnego stanu zdrowia i może wspierać proces leczenia
• Nawodnienie: Należy zwracać uwagę na odpowiednie nawodnienie organizmu, szczególnie w dniu podawania infuzji oraz w okresie bezpośrednio po niej. Właściwe nawodnienie może pomóc w zmniejszeniu ryzyka wystąpienia niektórych działań niepożądanych
• Inne leki i suplementy: Pacjenci powinni poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, suplementach diety oraz preparatach ziołowych, ponieważ niektóre z nich mogą wpływać na przebieg leczenia lub ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
• Leki przeciwzakrzepowe: Szczególną uwagę należy zwrócić na stosowanie leków przeciwzakrzepowych. Jeśli w trakcie leczenia donanemabem konieczne jest włączenie leków przeciwzakrzepowych (na przykład w przypadku stwierdzenia zakrzepów tętniczych, ostrego zatoru płucnego lub innych wskazań stanowiących zagrożenie życia), należy wstrzymać podawanie donanemabu. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego oraz innych leków przeciwpłytkowych

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących diety, spożywania alkoholu czy przyjmowania innych substancji podczas leczenia preparatem Kisunla 350 mg, należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym lub farmaceutą. Każdy pacjent jest inny, a indywidualne zalecenia powinny uwzględniać całokształt stanu zdrowia, stosowane leczenie oraz styl życia pacjenta.

Czy można stosować Kisunla 350 mg w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu Kisunla 350 mg u kobiet w ciąży. Badania niekliniczne przeprowadzone na zwierzętach, oparte na analizie wagi dowodów, nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu donanemabu na reprodukcję. Pomimo braku dowodów na szkodliwe działanie w badaniach na zwierzętach, dane dotyczące stosowania u ludzi są niewystarczające do jednoznacznej oceny bezpieczeństwa w okresie ciąży.

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania preparatu Kisunla 350 mg w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia i przez określony czas po jego zakończeniu, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie leczenia lub planuje zajść w ciążę, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza w celu omówienia dalszego postępowania.

Należy podkreślić, że choroba Alzheimera jest schorzeniem dotykającym przede wszystkim osoby w starszym wieku, więc sytuacje wymagające oceny bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży są rzadkie. Niemniej jednak, w przypadku kobiet młodszych, u których rozpoznano wczesną postać choroby Alzheimera, kwestia bezpieczeństwa w okresie ciąży powinna być szczegółowo omówiona z lekarzem przed rozpoczęciem terapii.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy donanemab jest wydzielany do mleka ludzkiego. Wiadomo natomiast, że ludzka immunoglobulina G (IgG), do której klasy należy donanemab jako przeciwciało monoklonalne, jest wydzielana do mleka ludzkiego przez kilka pierwszych dni po porodzie. Wkrótce po tym jej wydzielanie się zmniejsza, a stężenie pozostaje niskie. Ostatecznie jednak nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią we wczesnym okresie poporodowym.

Po początkowym okresie poporodowym, gdy wydzielanie immunoglobulin do mleka ludzkiego znacznie się zmniejsza, dopuszcza się rozważenie stosowania preparatu Kisunla 350 mg w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy jest to wymagane ze względów klinicznych. Decyzja o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią bądź kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia powinna uwzględniać korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

W praktyce klinicznej sytuacje wymagające stosowania leku w okresie karmienia piersią są niezwykle rzadkie ze względu na wiek pacjentów, u których występuje choroba Alzheimera. Niemniej jednak, jeśli taka sytuacja miałaby miejsce, należy przeprowadzić szczegółową konsultację z lekarzem w celu indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Płodność:

Brak danych dotyczących wpływu donanemabu na płodność u ludzi. Nie przeprowadzono również specyficznych badań na zwierzętach w celu oceny możliwości osłabienia płodności przez donanemab. Ze względu na mechanizm działania leku oraz jego budowę jako przeciwciała monoklonalnego składającego się z naturalnie występujących aminokwasów i monosacharydów, nie przewiduje się negatywnego wpływu na płodność. Jednak ze względu na brak konkretnych danych, osoby w wieku rozrodczym powinny omówić tę kwestię z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.

Zalecenia ogólne:

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny poinformować lekarza o planowanej ciąży przed rozpoczęciem leczenia preparatem Kisunla 350 mg
• W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym
• Decyzja o stosowaniu leku w okresie ciąży lub karmienia piersią powinna być podejmowana indywidualnie, po dokładnej ocenie potencjalnych korzyści i ryzyka
• Wszelkie wątpliwości dotyczące stosowania leku w kontekście planowania rodziny powinny być omówione z lekarzem prowadzącym

Jakie są skutki uboczne Kisunla 350 mg?

Czy mogę łączyć Kisunla 350 mg z innymi lekami?

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)