Skutki uboczne Kisunla 350 mg

Podobnie jak wszystkie leki, preparat Kisunla 350 mg może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najważniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem donanemabu są zmiany neuroobrazowe związane z obecnością amyloidu (ARIA), które obejmują obrzęk i wysięki (ARIA-E) oraz mikrokrwotoki i powierzchowną syderozę (ARIA-H).

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• Zmiany ARIA-E (20,6% pacjentów): Zmiany w postaci obrzęku mózgu lub wysięków w okolicy bruzd mózgu, wykrywane w badaniach MRI. Większość zmian ARIA-E jest bezobjawowa, ale gdy występują objawy, mogą obejmować bóle głowy, dezorientację, nudności, wymioty, chwiejność, zawroty głowy, drżenie, zaburzenia widzenia, zaburzenia mowy, pogorszenie funkcji poznawczych, zmiany świadomości i drgawki. Mediana czasu do ustąpienia zmian ARIA-E wynosiła około 8,3 tygodnia. U około 24,3% pacjentów ze zmianami ARIA-E wystąpiły wielokrotne epizody
• Zmiany ARIA-H (27,6% pacjentów): Zmiany obejmujące mikrokrwotoki mózgowe i powierzchowną syderozę, wykrywane w badaniach MRI. U około 35,9% pacjentów ze zmianami ARIA-H występowały wielokrotne epizody. Objawowe zmiany ARIA-H zgłoszono u 1,1% pacjentów
• Mikrokrwotoki: Drobne ogniska krwotoczne w tkance mózgowej widoczne w badaniach obrazowych
• Powierzchowna syderoza: Odkładanie się produktów rozpadu hemoglobiny na powierzchni mózgu
• Ból głowy (14,6% pacjentów): Może występować jako niezależne działanie niepożądane lub jako objaw towarzyszący zmianom ARIA

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u do 1 na 10 osób):

• Nudności: Uczucie mdłości, które może wystąpić szczególnie w związku z infuzją lub jako objaw zmian ARIA
• Wymioty: Mogą towarzyszyć nudnościom lub występować jako objaw zmian ARIA
• Reakcje związane z infuzją (8,3% pacjentów): Objawy mogą obejmować rumień, dreszcze, nudności, wymioty, poty, ból głowy, ucisk w klatce piersiowej, duszność i zmiany ciśnienia krwi. Zazwyczaj występują podczas infuzji lub w ciągu 30 minut po niej. Większość reakcji na infuzję wystąpiła podczas podawania pierwszych 4 dawek donanemabu. U około 46,9% pacjentów ponowne podanie leku doprowadziło do wystąpienia kolejnych zdarzeń, przy czym nasilenie i rodzaj objawów były zwykle podobne jak w przypadku pierwszych zdarzeń
• Nadwrażliwość: Reakcje alergiczne różnego stopnia nasilenia
• Krwotok wewnątrzczaszkowy (1,4% pacjentów): Obejmuje krwiak podtwardówkowy, krwotok podpajęczynówkowy, krwotok mózgowy, udar krwotoczny i incydent naczyniowo-mózgowy. Krwotok śródmózgowy o średnicy większej niż 1 cm zaobserwowano u 0,4% pacjentów

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u do 1 na 100 osób):

• Reakcja anafilaktyczna (0,4% pacjentów): Ciężka reakcja alergiczna mogąca stanowić zagrożenie życia, wymagająca natychmiastowej interwencji medycznej

Szczególnie istotne informacje dotyczące działań niepożądanych:

Zmiany ARIA: Większość pierwszych radiologicznych zdarzeń ARIA wystąpiła we wczesnym okresie leczenia (w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia), chociaż zmiany ARIA mogą wystąpić w dowolnym momencie. Ciężkie zmiany ARIA zgłoszono u 1,4% pacjentów. Zgony na skutek zmian ARIA spowodowanych stosowaniem donanemabu występowały niezbyt często (0,4%, trzech pacjentów). Objawy kliniczne związane ze zmianami ARIA-E ustąpiły u około 80% pacjentów.

Ryzyko związane z genotypem ApoE ε4: U nosicieli allelu ApoE ε4 częstość występowania zmian ARIA-E i ARIA-H, w tym ciężkich i objawowych zmian ARIA, jest wyższa. U homozygotycznych nosicieli ryzyko jest większe niż u heterozygotycznych nosicieli. W grupie pacjentów otrzymujących donanemab, zmiany ARIA-E wystąpiły u 15,7% osób niebędących nosicielami oraz u 23,2% heterozygotycznych nosicieli w porównaniu z 41,3% homozygotycznych nosicieli. Ciężkie zmiany ARIA wystąpiły u 0,8% osób niebędących nosicielami oraz u 1,8% heterozygotycznych nosicieli w porównaniu z 2,8% homozygotycznych nosicieli.

Immunogenność: U 88,1% pacjentów leczonych donanemabem doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA), przy czym u wszystkich pacjentów z ADA były to przeciwciała neutralizujące. ADA występowały u wszystkich pacjentów zgłaszających reakcje na infuzję. Wyższe miano ADA wiązało się ze zwiększoną częstością występowania reakcji na infuzję oraz reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego. Chociaż ekspozycja na donanemab zmniejszała się wraz ze wzrostem miana ADA, wytworzenie się ADA nie było związane z utratą skuteczności klinicznej donanemabu.

Kiedy skontaktować się z lekarzem:

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala w przypadku wystąpienia:

• Nagłego silnego bólu głowy
• Dezorientacji lub zmian świadomości
• Zaburzeń widzenia
• Zaburzeń mowy
• Drgawek
• Objawów reakcji alergicznej (wysypka, świąd, obrzęk twarzy, warg lub języka, trudności w oddychaniu)
• Objawów mogących wskazywać na krwotok wewnątrzczaszkowy (nagły silny ból głowy, osłabienie, drętwienie, zaburzenia widzenia)

Pacjenci powinni zawsze nosić przy sobie kartę pacjenta i okazywać ją wszystkim przedstawicielom fachowego personelu medycznego, szczególnie w sytuacjach wymagających pilnej interwencji. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym niewym ienionych w tym opisie, należy poinformować o nich lekarza prowadzącego lub farmaceutę.