Xgeva - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Xgeva?

Xgeva zawiera substancję czynną denosumab, która jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym. Przeciwciało to wiąże się ze specyficznym białkiem RANKL, które odgrywa kluczową rolę w procesie niszczenia tkanki kostnej. Blokując działanie RANKL, Xgeva hamuje aktywność osteoklastów – komórek odpowiedzialnych za rozkład i resorpcję kości. W ten sposób preparat spowalnia niszczenie tkanki kostnej spowodowane przez przerzuty nowotworowe lub guz olbrzymiokomórkowy kości.

Głównym wskazaniem do stosowania leku Xgeva jest zapobieganie powikłaniom kostnym u dorosłych pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości. Powikłania te obejmują złamania patologiczne, ucisk rdzenia kręgowego, konieczność napromieniania kości oraz konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych w obrębie układu kostnego. Lek znajduje zastosowanie u chorych z przerzutami do kości w przebiegu różnych rodzajów nowotworów złośliwych, w tym raka piersi, raka gruczołu krokowego, raka płuca oraz innych guzów litych. Stosowanie preparatu ma na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń związanych z układem kostnym, które mogą znacząco pogorszyć jakość życia pacjentów i wymagać inwazyjnych interwencji medycznych.

Drugim ważnym wskazaniem do stosowania leku Xgeva jest leczenie guza olbrzymiokomórkowego kości u dorosłych oraz młodzieży z dojrzałym układem kostnym (w wieku 12-17 lat). Preparat jest przeznaczony dla pacjentów, u których guz nie może być usunięty chirurgicznie lub gdy zabieg operacyjny mógłby spowodować ciężkie okaleczenie. Guzy olbrzymiokomórkowe kości charakteryzują się obecnością nowotworowych komórek zrębowych oraz podobnych do osteoklastów komórek olbrzymich. Denosumab, wiążąc się z ligandem RANK, prowadzi do istotnej redukcji lub eliminacji tych komórek olbrzymich, co ogranicza osteolizę i pozwala na zastąpienie proliferacyjnego podścieliska guza zróżnicowaną, gęsto utkaną nową tkanką kostną.

W przypadku guza olbrzymiokomórkowego kości, Xgeva stanowi alternatywę terapeutyczną, gdy resekcja chirurgiczna nie jest możliwa lub wiązałaby się z poważnymi konsekwencjami funkcjonalnymi, takimi jak konieczność amputacji kończyny czy hemipelwektomii. Stosowanie leku pozwala na kontrolę miejscowej progresji choroby oraz może zapobiec lub opóźnić konieczność podjęcia radykalnych procedur chirurgicznych. U młodzieży lek może być stosowany wyłącznie po osiągnięciu dojrzałości układu kostnego, co potwierdza się zamknięciem nasadowych chrząstek wzrostowych co najmniej jednej kości długiej (np. kości ramiennej) oraz masą ciała wynoszącą minimum 45 kg.

Mechanizm działania denosumabu opiera się na zablokowaniu szlaku RANK/RANKL, który jest kluczowy dla tworzenia, funkcjonowania i przeżycia osteoklastów. W warunkach prawidłowych, RANKL występuje w postaci przezbłonowego lub rozpuszczalnego białka i jest niezbędny do prawidłowego metabolizmu kostnego. W stanach patologicznych, takich jak przerzuty nowotworowe do kości czy guz olbrzymiokomórkowy, dochodzi do nadmiernej aktywności osteoklastów stymulowanej przez RANKL, co prowadzi do niszczenia struktury kostnej. Denosumab, jako swoiste przeciwciało monoklonalne, wiąże się z wysokim powinowactwem do RANKL, uniemożliwiając jego interakcję z receptorem RANK na powierzchni osteoklastów. W konsekwencji hamuje powstawanie nowych osteoklastów oraz zmniejsza aktywność już istniejących komórek, co skutkuje zmniejszeniem resorpcji kostnej.

Aktualna ulotka leku Xgeva

Jaki jest skład Xgeva, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku Xgeva jest denosumab, który jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym typu IgG2. Preparat jest dostępny w dwóch postaciach farmaceutycznych:

• Fiolka zawierająca 120 mg denosumabu w 1,7 ml roztworu (stężenie: 70 mg/ml)
• Ampułko-strzykawka zawierająca 120 mg denosumabu w 1,0 ml roztworu (stężenie: 120 mg/ml)

Denosumab wytwarzany jest z linii komórkowej ssaków (komórek jajnika chomika chińskiego) za pomocą technologii rekombinacji DNA.

Substancje pomocnicze w obu postaciach preparatu obejmują:

• Kwas octowy lodowaty
• Wodorotlenek sodu (do ustalenia pH)
• Sorbitol (E420)
• Polisorbat 20
• Woda do wstrzykiwań

Ampułko-strzykawka dodatkowo zawiera L-fenyloalaninę (6,1 mg), co ma znaczenie dla pacjentów z fenyloketonurią (PKU). Pacjenci z tą rzadką chorobą genetyczną powinni otrzymywać preparat z fiolki, która nie zawiera fenyloalaniny.

Roztwór do wstrzykiwań Xgeva jest klarowny, w kolorze bezbarwnym do lekko żółtego. Może zawierać śladowe ilości półprzezroczystych do białych cząstek białkowych, co jest zjawiskiem normalnym dla produktów biologicznych. Fiolka zawiera 78 mg sorbitolu (E420) w 1,7 ml roztworu, natomiast ampułko-strzykawka zawiera 37 mg sorbitolu w 1,0 ml roztworu. Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol lub fruktozę oraz pokarmu zawierającego te substancje.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Xgeva?

Brak doświadczenia z przedawkowaniem w badaniach klinicznych leku Xgeva. W programie badań klinicznych produkt był podawany w dawkach do 180 mg co 4 tygodnie oraz 120 mg na tydzień przez 3 tygodnie, co nie wykazało dodatkowych problemów z bezpieczeństwem stosowania.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub personelem medycznym. Pacjent powinien być objęty obserwacją medyczną, a leczenie powinno być objawowe. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie stężenia wapnia we krwi, ponieważ denosumab może obniżać poziom wapnia, a ryzyko hipokalcemii może wzrastać po podaniu większych dawek. W razie wystąpienia objawów hipokalcemii (takich jak skurcze mięśni, drętwienie, mrowienie, drgawki) konieczne może być zastosowanie dodatkowej suplementacji wapnia oraz dokładniejsze monitorowanie stanu pacjenta.

Nie istnieje swoiste antidotum na denosumab. Nie należy samodzielnie modyfikować dawkowania ani podawać dodatkowych dawek leku bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Wszelkie wątpliwości dotyczące dawkowania lub podejrzenie przedawkowania wymagają niezwłocznego kontaktu z pracownikiem ochrony zdrowia.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Xgeva – czy mogę spożywać alkohol?

W badaniach klinicznych produkt Xgeva był podawany równocześnie ze standardowymi terapiami przeciwnowotworowymi, w tym chemioterapią i hormonoterapią, oraz u pacjentów przyjmujących wcześniej bisfosfoniany. Nie obserwowano klinicznie istotnych zmian w minimalnym stężeniu denosumabu w surowicy oraz we właściwościach farmakodynamicznych leku podawanego w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

W dokumentacji produktu nie określono specyficznych ograniczeń dietetycznych związanych ze stosowaniem preparatu Xgeva. Nie ma bezpośrednich przeciwwskazań dotyczących spożywania określonych pokarmów. Jednakże ze względu na obowiązkową suplementację wapnia i witaminy D, warto zwrócić uwagę na odpowiednie spożycie produktów bogatych w te składniki (nabiał, ryby, warzywa liściaste).

Charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera informacji o interakcjach z alkoholem. Niemniej jednak, pacjenci z zaawansowanym procesem nowotworowym często otrzymują jednocześnie chemioterapię lub inne leki przeciwnowotorowe, dla których spożywanie alkoholu może być niewskazane. Decyzję o spożywaniu alkoholu w trakcie leczenia Xgevą należy skonsultować z lekarzem prowadzącym, biorąc pod uwagę całościową terapię onkologiczną oraz ogólny stan zdrowia pacjenta.

Preparat zawiera sorbitol (E420) – substancję, która może być źle tolerowana przez osoby z nietolerancją fruktozy. Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol lub fruktozę oraz pokarmu zawierającego te substancje. W przypadku występowania objawów nietolerancji pokarmowej należy poinformować o tym lekarza.

Czy można stosować Xgeva w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania denosumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Produkt Xgeva nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym niestosujących metod antykoncepcyjnych. Kobietom należy doradzić, aby nie zachodziły w ciążę podczas leczenia produktem Xgeva oraz w okresie przynajmniej 5 miesięcy po jego zakończeniu.

Wpływ produktu Xgeva będzie większy w drugim i trzecim trymestrze ciąży, ponieważ przeciwciała monoklonalne są transportowane przez łożysko w sposób liniowy w miarę rozwoju ciąży, a największa ich ilość jest przenoszona w trzecim trymestrze. W badaniu na małpach cynomolgus, którym podawano denosumab przez całą ciążę, obserwowano zwiększoną częstość martwych urodzeń i śmiertelności poporodowej, nieprawidłowy wzrost kości powodujący mniejszą ich wytrzymałość, zmniejszoną hematopoezę, nieprawidłowe ustawienie zębów oraz brak obwodowych węzłów chłonnych i spowolniony wzrost w okresie noworodkowym.

Jeśli pacjentka w trakcie stosowania leku Xgeva lub w okresie krótszym niż 5 miesięcy po zakończeniu leczenia zajdzie w ciążę, powinna natychmiast poinformować lekarza prowadzącego.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy denosumab przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt. Badania prowadzone na myszach z usuniętym genem RANKL sugerują, że brak RANKL podczas ciąży może zaburzać dojrzewanie gruczołów sutkowych, prowadząc do poporodowych zaburzeń laktacji. Decyzja o ewentualnym powstrzymaniu się od karmienia piersią lub leczenia produktem Xgeva musi być podjęta na podstawie oceny korzyści z karmienia piersią dla noworodka/niemowlęcia oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Jeśli pacjentka w trakcie stosowania leku Xgeva karmi piersią, powinna poinformować lekarza prowadzącego.

Płodność:

Brak danych dotyczących wpływu denosumabu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)