Kabotegrawir

Kabotegrawir jest lekiem przeciwwirusowym należącym do grupy inhibitorów integrazy HIV. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu integrazy HIV poprzez wiązanie się z aktywnym miejscem tego enzymu i blokowanie etapu transferu nici retrowirusowego DNA podczas jego integracji, co jest kluczowe dla cyklu replikacji wirusa HIV.

Właściwości farmakologiczne:

1. Działanie przeciwwirusowe:
– Wykazuje aktywność przeciwko szczepom HIV-1 i HIV-2
– Średnie stężenie hamujące (EC50) wynosi około 0,22-0,74 nM w zależności od rodzaju komórek
– Jest skuteczny przeciwko różnym podtypom wirusa HIV-1 (A-G z grupy M oraz grupy O)

2. Właściwości farmakokinetyczne:
– Wiąże się w wysokim stopniu (>99%) z białkami osocza
– Jest metabolizowany głównie przez enzymy UGT1A1 i w mniejszym stopniu przez UGT1A9
– Okres półtrwania w przypadku formy doustnej wynosi około 41 godzin
– Wydalany jest głównie z kałem (47% dawki) i moczem (27% dawki)

3. Zastosowanie kliniczne:
– Jest wskazany w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) zakażenia HIV-1
– Dostępny w formie doustnej (tabletki 30 mg) oraz iniekcji domięśniowych o przedłużonym uwalnianiu (600 mg)
– Może być stosowany u dorosłych i młodzieży o masie ciała co najmniej 35 kg

4. Bezpieczeństwo:
– Nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego w badaniach przedklinicznych
– Najczęstsze działania niepożądane obejmują: ból głowy, biegunkę, zwiększoną aktywność aminotransferaz
– Wymaga monitorowania funkcji wątroby i wykluczenia zakażenia HIV przed rozpoczęciem terapii

5. Przeciwwskazania:
– Nadwrażliwość na substancję czynną
– Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami UGT1A1/1A9 (np. ryfampicyną, karbamazepiną)
– Dodatni lub nieznany status zakażenia HIV