Leki zawierające inebilizumab

Inebilizumab to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które zostało opracowane do leczenia chorób ze spektrum zapalenia nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego (NMOSD). Działa ono poprzez wiązanie się z antygenem CD19, który występuje na powierzchni limfocytów B.

Substancja ta jest wskazana do stosowania w monoterapii u dorosłych pacjentów z NMOSD, którzy są seropozytywni wobec przeciwciał przeciw akwaporynie 4 w klasie immunoglobulin G (AQP4-IgG).

Mechanizm działania

Inebilizumab działa w sposób ukierunkowany na komórki układu odpornościowego zwane limfocytami B. Po związaniu się z limfocytami B na powierzchni komórek, inebilizumab wspomaga:

• Cytolizę komórkową zależną od przeciwciał (ADCC)
• Fagocytozę zależną od przeciwciał (ADCP)

Limfocyty B odgrywają kluczową rolę w patogenezie NMOSD. Inebilizumab powoduje ich zmniejszenie we krwi już w ciągu 8 dni po podaniu, a efekt ten utrzymuje się przez dłuższy czas. Chociaż dokładny mechanizm terapeutycznego działania inebilizumabu w NMOSD nie jest w pełni poznany, przypuszcza się, że obejmuje on:

• Deplecję (zmniejszenie liczby) limfocytów B
• Hamowanie wydzielania przeciwciał
• Wpływ na prezentację antygenów
• Modyfikację interakcji między limfocytami B i T
• Zmniejszenie wytwarzania mediatorów zapalnych

Wskazania do stosowania

Inebilizumab jest przeznaczony do stosowania w monoterapii u dorosłych pacjentów z chorobami ze spektrum zapalenia nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego (NMOSD), którzy posiadają we krwi przeciwciała przeciw akwaporynie 4 (są seropozytywni wobec AQP4-IgG).

Dawkowanie i sposób podawania

Dawki początkowe

• Zalecana dawka nasycająca wynosi 300 mg podawane w infuzji dożylnej
• Następnie, dwa tygodnie później, należy podać kolejne 300 mg w infuzji dożylnej

Dawki podtrzymujące

• Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 300 mg podawane w infuzji dożylnej co 6 miesięcy
• Inebilizumab jest przeznaczony do długotrwałego stosowania

Premedykacja

Przed każdą infuzją inebilizumabu należy zastosować premedykację:

• Kortykosteroid (np. metylprednizolon 80–125 mg dożylnie) około 30 minut przed infuzją
• Antyhistamina (np. difenhydramina 25–50 mg doustnie) około 30–60 minut przed infuzją
• Lek przeciwgorączkowy (np. paracetamol 500–650 mg doustnie) około 30–60 minut przed infuzją

Badania przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia inebilizumabem należy wykonać następujące badania:

• Ilościowe oznaczenie stężenia immunoglobulin w surowicy
• Oznaczenie liczby limfocytów B
• Pełna morfologia krwi z rozmazem
• Badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Ocena w kierunku czynnej gruźlicy oraz badanie w kierunku utajonego zakażenia

Skuteczność kliniczna

Skuteczność inebilizumabu została potwierdzona w badaniach klinicznych u pacjentów z NMOSD. Wykazano, że leczenie inebilizumabem:

• Zmniejsza ryzyko rzutu NMOSD o 77,3% w porównaniu z placebo u pacjentów seropozytywnych wobec AQP4-IgG
• Ogranicza odsetek pacjentów z pogorszeniem wyniku w skali EDSS (Expanded Disability Severity Scale)
• Zmniejsza liczbę aktywnych zmian w badaniu MRI
• Redukuje liczbę hospitalizacji związanych z NMOSD

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem inebilizumabu obejmują:

Bardzo często (występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów):

• Zakażenia dróg moczowych
• Zapalenie nosogardzieli
• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Grypa
• Ból stawów
• Ból pleców
• Reakcje związane z infuzją

Często (występujące u mniej niż 1 na 10, ale więcej niż 1 na 100 pacjentów):

• Zapalenie płuc
• Zapalenie tkanki łącznej
• Półpasiec
• Zapalenie zatok
• Limfopenia (zmniejszenie liczby limfocytów)
• Neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofilów)

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża

• Należy unikać stosowania inebilizumabu w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu
• Inebilizumab może przenikać przez łożysko i powodować deplecję limfocytów B u płodu
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki

Karmienie piersią

• Nie wiadomo, czy inebilizumab przenika do mleka ludzkiego
• W pierwszych dniach po urodzeniu przeciwciała IgG przenikają do mleka, ale ich stężenie szybko się zmniejsza
• W krótkim okresie po porodzie nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią
• Po tym czasie inebilizumab może być stosowany w trakcie karmienia piersią, jeśli jest to konieczne z klinicznego punktu widzenia

Środki ostrożności i przeciwwskazania

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na inebilizumab lub którykolwiek składnik leku
• Ciężkie aktywne zakażenie, w tym aktywne przewlekłe zakażenie takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Aktywna lub nieleczona utajona gruźlica
• Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) w wywiadzie
• Ciężki niedobór odporności
• Aktywna choroba nowotworowa

Specjalne ostrzeżenia

• Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu NMOSD
• Możliwe są reakcje związane z infuzją i reakcje nadwrażliwości
• Inebilizumab może zwiększać podatność na zakażenia
• Należy monitorować pacjenta pod kątem reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Należy przeprowadzić badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C przed rozpoczęciem leczenia
• Istnieje ryzyko rozwoju postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
• Może wystąpić neutropenia o późnym początku
• Nie zaleca się szczepień żywymi szczepionkami podczas leczenia

Podsumowanie

Inebilizumab jest nowoczesnym lekiem biologicznym stosowanym w leczeniu chorób ze spektrum zapalenia nerwów wzrokowych i rdzenia kręgowego (NMOSD). Jego działanie polega na zmniejszeniu liczby limfocytów B, które odgrywają kluczową rolę w patogenezie tej choroby.

Skuteczność leku została potwierdzona w badaniach klinicznych, które wykazały znaczące zmniejszenie ryzyka rzutów choroby u pacjentów seropozytywnych wobec AQP4-IgG. Leczenie wymaga regularnych infuzji dożylnych pod nadzorem doświadczonego personelu medycznego oraz monitorowania pacjenta pod kątem możliwych działań niepożądanych, szczególnie zakażeń.

Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowej diagnostyki, a podczas leczenia regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych. Ze względu na mechanizm działania leku, szczególną ostrożność należy zachować u osób planujących ciążę lub karmiących piersią.