Formoterol – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Formoterol – lek rozszerzający drogi oddechowe, zaliczany do grupy sympatykomimetyków. Mechanizm działania formoterolu polega na rozszerzeniu oskrzeli i zahamowaniu rozwoju stanu zapalnego oraz reakcji alergicznej. Zostaje ograniczone wzmożone wydzielanie śluzu, przekrwienie błon śluzowych a także obrzęk. Lek wskazany jest w leczeniu astmy u pacjentów leczonych kortykosteroidami oraz w przewlekłej chorobie obturacyjnej płuc (POChP) w celu zmniejszenia obturacji dróg oddechowych.
Formoterol dostępny jest w postaci aerozolu wziewnego lub proszku do inhalacji. Jego działanie rozpoczyna się po około 2 minutach i trwa do 12 godzin.
Możliwe działania niepożądane: drżenie, kołatanie serca, ból głowy, pobudzenie, niepokój, tachykardia, skurcze i ból mięśni. Działania niepożądane z reguły mają łagodny charakter i ustępują podczas kontynuacji leczenia.
Uwaga: Jeśli podczas stosowania formoterolu wystąpią objawy takie jak wysypka, swędzenia, obrzęk twarzy lub gardła lub nasilenie świszczącego oddechu i duszności po zastosowaniu leku, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Formoterol – substancja czynna w leczeniu astmy i POChP
Formoterol to nowoczesna substancja czynna należąca do grupy długodziałających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych (LABA), która odgrywa kluczową rolę w współczesnej terapii schorzeń obturacyjnych dróg oddechowych. Jest to lek o unikalnych właściwościach farmakologicznych, łączący szybki początek działania z długotrwałym efektem terapeutycznym, co czyni go niezwykle wartościowym narzędziem w leczeniu astmy oskrzelowej i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Dzięki swojemu selektywnemu działaniu na receptory beta2-adrenergiczne zlokalizowane w mięśniach gładkich oskrzeli, formoterol skutecznie rozszerza drogi oddechowe, przynosząc pacjentom znaczną ulgę w objawach takich jak duszność, świszczący oddech czy kaszel. Substancja ta została wprowadzona do praktyki klinicznej w 1998 roku i od tego czasu stała się standardem w terapii skojarzonej z kortykosteroidami wziewnym, oferując pacjentom nie tylko kontrolę objawów, ale także poprawę jakości życia. Formoterol wyróżnia się spośród innych leków z grupy LABA tym, że jego działanie rozpoczyna się już w ciągu 2-3 minut od inhalacji, co porównywalne jest z krótkodziałającymi agonistami beta2, jednocześnie zapewniając ochronę przez okres nawet 12 godzin.
Mechanizm działania formoterolu
Formoterol działa jako selektywny agonista receptorów beta2-adrenergicznych, które w największym stężeniu występują w mięśniach gładkich oskrzeli. Po inhalacji substancja wiąże się z tymi receptorami, uruchamiając kaskadę wewnątrzkomórkowych reakcji biochemicznych. Aktywacja receptorów beta2-adrenergicznych prowadzi do zwiększenia stężenia cyklicznego adenozyno-3′,5′-monofosfanu (cAMP) w komórkach mięśni gładkich oskrzeli.
Podwyższone stężenie cAMP aktywuje kinazę proteinową A, która z kolei fosforyluje szereg białek odpowiedzialnych za kurczliwość mięśni. Rezultatem tego procesu jest rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli i rozszerzenie dróg oddechowych. Mechanizm ten skutecznie przeciwdziała skurczowi oskrzeli wywołanemu przez różne bodźce, w tym alergeny, wysiłek fizyczny czy czynniki drażniące.
Dodatkowo formoterol wpływa na inne procesy związane z obturacją dróg oddechowych. Hamuje degranulację komórek tucznych i uwalnianie mediatorów zapalnych, może także wpływać na ruch rzęsek nabłonka oddechowego, poprawiając clearance śluzowo-rzęskowy.
Charakterystyka farmakologiczna
Formoterol jest podawany w postaci dwuwodnego fumaranu formoterolu i dostępny wyłącznie w formie wziewnej. Taka droga podania zapewnia bezpośrednie dotarcie substancji do miejsca działania w drogach oddechowych, minimalizując jednocześnie systemowe działania niepożądane.
Substancja charakteryzuje się wyjątkowo korzystnym profilem farmakokinetycznym. Po inhalacji szybko wiąże się z receptorami beta2-adrenergicznymi, co tłumaczy szybki początek działania. Jednocześnie wykazuje wysokie powinowactwo do tych receptorów oraz długi okres półtrwania w miejscu działania, co zapewnia długotrwały efekt terapeutyczny.
Tabela 1: Właściwości farmakokinetyczne formoterolu
Parametr |
Wartość |
Początek działania |
2-3 minuty |
Czas działania |
Do 12 godzin |
Maksymalne działanie |
30-60 minut |
Selektywność beta2/beta1 |
200:1 |
Biodostępność wziewna |
~60% |
Wskazania do stosowania
Formoterol znajduje zastosowanie w leczeniu dwóch głównych schorzeń obturacyjnych dróg oddechowych:
Astma oskrzelowa – formoterol jest wskazany w regularnym leczeniu podtrzymującym astmy u dorosłych i dzieci powyżej 6. roku życia. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi międzynarodowymi, nie powinien być stosowany w monoterapii, lecz zawsze w skojarzeniu z kortykosteroidem wziewnym.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) – u pacjentów z POChP formoterol stosowany jest w celu zmniejszenia obturacji dróg oddechowych i kontroli objawów choroby. Może być używany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciw POChP.
Dostępne preparaty w Polsce
W Polsce formoterol dostępny jest w różnych postaciach inhalacyjnych oraz w kombinacjach z innymi substancjami czynnymi:
Preparaty jednoskładnikowe:
- Formoterol Easyhaler – proszek do inhalacji, 12 μg/dawkę
- Perforomist – roztwór do nebulizacji
Preparaty kombinowane z budezonidem:
- Symbicort Turbuhaler – zawiera budezonid + formoterol (80/4,5 μg, 160/4,5 μg, 320/9 μg)
- Bufomix Easyhaler – kombinacja budezonid + formoterol
- DuoResp Spiromax – budezonid + formoterol
- Airbufo Forspiro – budezonid + formoterol
- Formodual – beklometazon + formoterol (aerozol)
Preparaty trójskładnikowe:
- Trimbow – beklometazon + formoterol + glikopironium
Dawkowanie i sposób stosowania
Dawkowanie formoterolu należy zawsze dostosować indywidualnie do potrzeb pacjenta, stopnia nasilenia objawów oraz odpowiedzi na leczenie.
Preparaty jednoskładnikowe:
Dorośli i młodzież powyżej 12 lat:
- Dawka standardowa: 12 μg (1 inhalacja) dwa razy dziennie
- Dawka maksymalna: 48 μg dziennie (4 inhalacje)
Dzieci w wieku 6-12 lat:
- Dawka standardowa: 12 μg (1 inhalacja) dwa razy dziennie
- Dawka maksymalna: 24 μg dziennie
Preparaty kombinowane:
Dawkowanie preparatów kombinowanych zależy od stężenia poszczególnych składników i jest ustalane przez lekarza na podstawie oceny kontroli astmy oraz nasilenia objawów POChP.
Leczenie farmakologiczne astmy z wykorzystaniem formoterolu
Współczesne podejście do leczenia astmy oskrzelowej opiera się na strategii terapii skojarzonej, w której formoterol odgrywa kluczową rolę jako składnik preparatów kombinowanych. Terapia skojarzona z użyciem formoterolu obejmuje kilka różnych podejść terapeutycznych.
Terapia podtrzymująca polega na regularnym stosowaniu kombinacji kortykosteroidu wziewnego z formoterolem w stałych dawkach. W Polsce najczęściej stosowaną kombinacją jest budezonid z formoterolem w preparatach takich jak Symbicort Turbuhaler czy Bufomix Easyhaler. Ta forma terapii zapewnia kontrolę stanu zapalnego dzięki kortykosteroidowi oraz długotrwały rozkurcz oskrzeli dzięki formoterolowi.
Strategia SMART (Single Maintenance And Reliever Therapy) to nowoczesne podejście, w którym ten sam preparat kombinowany służy zarówno jako lek podtrzymujący stosowany regularnie, jak i jako lek ratunkowy w razie nasilenia objawów. W tej strategii pacjenci stosują kombinację budezonidu z formoterolem w dawkach podtrzymujących, a w przypadku pogorszenia objawów mogą dodatkowo zastosować dodatkowe dawki tego samego preparatu.
Terapia potrójna w ciężkich postaciach astmy może obejmować kombinację kortykosteroidu wziewnego, formoterolu oraz antagonisty receptorów muskarynowych. Przykładem takiego preparatu dostępnego w Polsce jest Trimbow, zawierający beklometazon, formoterol i glikopironium.
W leczeniu astmy wykorzystuje się również inne długodziałające agoniści beta2-adrenergiczne, takie jak salmeterol, wilanterol czy indakaterol, jednak formoterol wyróżnia się swoim szybkim początkiem działania, co czyni go szczególnie wartościowym w strategii SMART.
Leczenie farmakologiczne POChP z wykorzystaniem formoterolu
W terapii przewlekłej obturacyjnej choroby płuc formoterol może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi grupami leków przeciwko POChP. Wybór strategii terapeutycznej zależy od stopnia zaawansowania choroby oraz profilu objawów pacjenta.
Monoterapia formoterolem znajduje zastosowanie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej POChP, głównie z objawami dusznościowymi. W Polsce dostępny jest jako Formoterol Easyhaler w dawce 12 μg dwa razy dziennie.
Terapia podwójna łączy formoterol z kortykosteroidem wziewnym i jest wskazana u pacjentów z częstymi zaostrzeniami lub cechami nakładania się astmy i POChP. Stosuje się preparaty takie jak Symbicort czy DuoResp Spiromax zawierające budezonid z formoterolem.
Terapia potrójna obejmuje kombinację kortykosteroidu wziewnego, długodziałającego agonisty beta2-adrenergicznego oraz długodziałającego antagonisty receptorów muskarynowych. W Polsce dostępny jest preparat Trimbow zawierający beklometazon, formoterol i glikopironium bromek.
Alternatywnie, w leczeniu POChP stosuje się inne kombinacje zawierające różne długodziałające agoniści beta2, takie jak indakaterol (w preparatach Onbrez, Oslif) czy olodaterol (Striverdi Respimat), często w kombinacji z antagonistami receptorów muskarynowych jak tiotropium czy glikopironium.
Działania niepożądane
Formoterol, podobnie jak inne agoniści receptorów beta2-adrenergicznych, może wywoływać działania niepożądane związane z pobudzeniem układu współczulnego.
Często występujące działania niepożądane (≥1/10):
- Drżenie rąk (tremor)
- Kołatanie serca (palpitacje)
- Ból głowy
Niezbyt często występujące (≥1/100 do <1/10):
- Skurcze mięśniowe
- Bezsenność i niepokój
- Tachykardia
- Podrażnienie jamy ustnej i gardła
Rzadko występujące (<1/1000):
- Zaburzenia rytmu serca
- Hipokaliemia
- Hiperglikemia
- Reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko:
- Paradoksalny skurcz oskrzeli
- Obrzęk naczynioruchowy
Przeciwwskazania i ostrzeżenia
Formoterol nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub którykolwiek ze składników preparatu.
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z:
- Chorobami sercowo-naczyniowymi (nadciśnienie, choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu)
- Cukrzycą (może zwiększać stężenie glukozy we krwi)
- Nadczynnością tarczycy
- Guzie chromochłonnym
- Wydłużonym odstępem QTc w EKG
Ważne ostrzeżenie: U pacjentów z astmą formoterol nie może być stosowany w monoterapii ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich zaostrzeń i zgonów związanych z astmą.
Interakcje lekowe
Tabela 2: Najważniejsze interakcje formoterolu
Grupa leków |
Mechanizm interakcji |
Skutek kliniczny |
Beta-blokery |
Antagonistyczne działanie |
Zmniejszenie skuteczności |
Diuretyki pętlowe/tiazydowe |
Addytywne działanie hipokaliemiczne |
Zwiększone ryzyko hipokaliemii |
Inhibitory MAO |
Potencjowanie działania |
Zwiększone ryzyko działań niepożądanych |
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Potencjowanie działania |
Zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu |
Zastosowanie w populacjach szczególnych
Ciąża i karmienie piersią
Formoterol może być stosowany w ciąży, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. Nie ma wystarczających danych dotyczących przenikania do mleka matki.
Dzieci
U dzieci poniżej 6. roku życia bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone. U dzieci starszych formoterol wykazuje podobną skuteczność jak u dorosłych.
Osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u osób starszych, jednak należy zachować szczególną ostrożność ze względu na częstsze występowanie chorób współistniejących.
Monitorowanie terapii
Podczas leczenia formoterolem zaleca się regularne monitorowanie:
Parametry kliniczne:
- Kontrola objawów astmy/POChP
- Częstotliwość używania leków doraźnych
- Tolerancja wysiłku
- Jakość życia pacjenta
Parametry laboratoryjne:
- Stężenie potasu w surowicy (szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków)
- Stężenie glukozy (u diabetyków)
- Funkcja płuc (spirometria)
Parametry elektrokardiograficzne:
- Częstotliwość akcji serca
- Rytm serca
- Odstęp QTc (u pacjentów z ryzykiem wydłużenia)
Zalecenia praktyczne
Aby zapewnić optymalną skuteczność i bezpieczeństwo terapii formoterolem, należy przestrzegać następujących zasad:
- Edukacja pacjenta – prawidłowa technika inhalacji jest kluczowa dla skuteczności leczenia
- Regularne stosowanie – w przypadku preparatów podtrzymujących ważne jest regularne przyjmowanie bez pomijania dawek
- Lek ratunkowy – pacjenci powinni zawsze mieć dostęp do krótkodziałającego agonisty beta2 na wypadek nagłego pogorszenia
- Kontrole lekarskie – regularne wizyty umożliwiają ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii
Czy formoterol można stosować podczas ataku astmy?
Formoterol nie jest przeznaczony do leczenia ostrego ataku astmy ze względu na swój mechanizm działania. W przypadku nagłego pogorszenia objawów należy zastosować krótkodziałający agonista beta2-adrenergiczny (np. salbutamol). Jedynym wyjątkiem jest strategia SMART, gdzie w ramach ustalonego przez lekarza planu terapeutycznego można zastosować dodatkowe dawki kombinacji budezonid + formoterol.
Jak długo można bezpiecznie stosować formoterol?
Formoterol jest lekiem przeznaczonym do długotrwałego stosowania w terapii podtrzymującej astmy i POChP. Przy właściwym monitorowaniu lekarskim może być stosowany przez lata. Ważne jest jednak regularne ocenianie potrzeby kontynuacji terapii oraz dostosowywanie dawkowania do aktualnego stanu pacjenta.
Czy formoterol wywołuje uzależnienie lub tolerancję?
Formoterol nie wywołuje uzależnienia w rozumieniu psychicznym. Badania kliniczne nie wykazały rozwoju tolerancji farmakologicznej podczas długotrwałego stosowania. Jeśli pacjent zauważy zmniejszenie skuteczności leku, należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ może to wskazywać na pogorszenie kontroli choroby podstawowej.
Jakie są objawy przedawkowania formoterolem?
Objawy przedawkowania mogą obejmować: nasilone drżenie, kołatanie serca, ból głowy, tachykardię, hipokaliemię, hiperglikemię, nudności i wymioty. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego oddziału ratunkowego.
Czy formoterol wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?
Formoterol nie wpływa bezpośrednio na zdolność prowadzenia pojazdów. Jednak u niektórych pacjentów może wystąpić drżenie czy zawroty głowy, co może wpłynąć na bezpieczność prowadzenia. Pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na lek przed prowadzeniem pojazdów.
Czy można stosować formoterol w trakcie infekcji dróg oddechowych?
Podczas infekcji dróg oddechowych nie ma przeciwwskazań do kontynuowania terapii formoterolem. Jednak infekcja może spowodować pogorszenie kontroli astmy lub POChP, co może wymagać modyfikacji leczenia. W przypadku pogorszenia objawów należy skonsultować się z lekarzem.
Jakie są różnice między formoterolem a innymi długodziałającymi agonistami beta2?
Główną przewagą formoterolu nad innymi LABA (jak salmeterol) jest szybki początek działania (2-3 minuty vs. 15-30 minut dla salmetarolu). To pozwala na zastosowanie go w strategii SMART, gdzie służy zarówno jako lek podtrzymujący, jak i ratunkowy. Wszystkie LABA mają podobną długość działania (około 12 godzin).
Czy można stosować formoterol u dzieci?
Formoterol może być stosowany u dzieci powyżej 6. roku życia w dawce 12 μg dwa razy dziennie. U dzieci młodszych bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone. Podobnie jak u dorosłych, u dzieci z astmą formoterol musi być stosowany w kombinacji z kortykosteroidem wziewnym.
Co robić w przypadku pominięcia dawki?
W przypadku pominięcia dawki leku podtrzymującego należy ją przyjąć jak najszybciej po przypomnieniu sobie. Jeśli jednak zbliża się czas na następną dawkę, należy pominąć zapomnianą dawkę i powrócić do normalnego schematu dawkowania. Nie wolno stosować podwójnej dawki w celu nadrobienia pominiętej.
Bibliografia
- Bartow RA, Brogden RN. Formoterol. An update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in the management of asthma. Drugs. 1998;55(2):303-322. DOI: 10.2165/00003495-199855020-00016 PMID: 9506248
- Beasley R, Holliday M, Reddel HK, Braithwaite I, Ebmeier S, Hancox RJ, Harrison T, Houghton C, Oldfield K, Papi A, Pavord ID, Williams M, Weatherall M; Novel START Study Team. Controlled Trial of Budesonide-Formoterol as Needed for Mild Asthma. N Engl J Med. 2019;380(21):2020-2030. DOI: 10.1056/NEJMoa1901963 PMID: 31112386