CEVENFACTA zawiera eptakog beta (aktywowany), rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia VIIa (rhFVIIa), i jest stosowany u dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 lat) z wrodzoną hemofilią A lub B, u których występują inhibitory. Lek służy do leczenia epizodów krwawienia oraz zapobiegania krwawieniom podczas zabiegów chirurgicznych, działając poprzez tworzenie zakrzepu krwi w miejscu krwawienia.
Eptakog beta (aktywowany) to rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa (rFVIIa) o masie cząsteczkowej wynoszącej około 50 000 daltonów, wytwarzany z mleka króliczego techniką rekombinacji DNA. Jest to substancja stosowana w leczeniu krwawień u pacjentów z hemofilią.
Mechanizm działania
Eptakog beta (aktywowany) działa poprzez inicjowanie procesu krzepnięcia krwi. W normalnych warunkach czynnik VIIa jest odpowiedzialny za zapoczątkowanie koagulacji po połączeniu z tromboplastyną tkankową (czynnikiem tkankowym, TF). To połączenie prowadzi do aktywacji czynników X i IX, co ostatecznie przekształca fibrynogen w fibrynę tworząc skrzep w miejscu krwawienia.
U pacjentów z hemofilią A lub B, czynniki VIII lub IX są nieobecne lub nieprawidłowo funkcjonujące, co uniemożliwia normalne krzepnięcie. Podanie eptakogu beta (aktywowanego) w wysokich dawkach terapeutycznych pozwala na ominięcie tych brakujących czynników poprzez trzy mechanizmy:
1. Aktywacja koagulacji poprzez naturalny, zależny od czynnika tkankowego mechanizm
2. Niezależna od czynnika tkankowego aktywacja prowadząca do wytworzenia czynnika Xa na powierzchni aktywowanych płytek krwi
3. Konkurowanie z aktywowanym białkiem C o wiązanie z receptorem EPCR, modulując działanie antykoagulacyjne
Dzięki tym mechanizmom, eptakog beta (aktywowany) może przywrócić hemostazę nawet przy braku czynników VIII lub IX, a także w obecności ich inhibitorów.
Wskazania
Eptakog beta jest wskazany do stosowania u osób dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych) w dwóch głównych przypadkach:
1. Leczenie epizodów krwawienia
2. Zapobieganie krwawieniu przy zabiegach chirurgicznych lub procedurach inwazyjnych
Substancja ta jest przeznaczona dla następujących grup pacjentów:
– Pacjenci z wrodzoną hemofilią z wysokimi mianami inhibitorów czynników krzepnięcia VIII lub IX (tj. ≥5 jednostek Bethesda)
– Pacjenci z wrodzoną hemofilią z niskimi mianami inhibitorów (<5 jednostek Bethesda), ale u których oczekuje się silnej odpowiedzi anamnestycznej na podanie czynników VIII lub IX lub występuje oporność na leczenie wzrastającymi dawkami czynników VIII lub IX
Dawkowanie
Dawkowanie eptakogu beta zależy od rodzaju i nasilenia krwawienia lub procedury inwazyjnej, a także od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Lek podaje się dożylnie (w postaci bolusa przez około 2 minuty).
W leczeniu epizodów krwawienia
– **Krwawienia łagodne i umiarkowane** (stawy, mięśnie powierzchowne, tkanki miękkie i błony śluzowe):
– 75 μg/kg mc. co 3 godziny do momentu przywrócenia hemostazy, lub
– dawka początkowa 225 μg/kg mc., a następnie 75 μg/kg mc. co 3 godziny w razie potrzeby
– **Krwawienia ciężkie** (zagrażające życiu lub mogące doprowadzić do utraty kończyny):
– Początkowa dawka 225 μg/kg mc., następnie 75 μg/kg mc. co 2 godziny do momentu przywrócenia hemostazy
Zapobieganie krwawieniu przy zabiegach chirurgicznych
– **Zabiegi pomniejsze** (np. ekstrakcja zęba, założenie dojścia centralnego):
– 75 μg/kg mc. bezpośrednio przed zabiegiem, następnie 75 μg/kg mc. co 2 godziny przez pierwsze 48 godzin
– **Zabiegi poważne**:
– 200 μg/kg mc. bezpośrednio przed zabiegiem
– Po zabiegu: 75 μg/kg mc. co 2 godziny przez pierwsze 48 godzin, następnie stopniowe wydłużanie odstępów między dawkami przez co najmniej 5 dni
Czas trwania leczenia powinien zależeć od nasilenia krwawienia i jego umiejscowienia oraz od skuteczności uzyskanej hemostazy.
Przeciwwskazania
– Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
– Nadwrażliwość na produkty lub białka pochodzące od królików
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Zakrzepica
Podczas stosowania eptakogu beta należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z:
– Wrodzoną lub nabytą hemofilią stosujących inne czynniki hemostatyczne
– Wywiadem obciążonym miażdżycą tętnic, chorobą naczyń wieńcowych, chorobą naczyniowo-mózgową lub innymi stanami związanymi z zakrzepicą
Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów aktywacji układu krzepnięcia lub zakrzepicy.
Reakcje nadwrażliwości
Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna. Objawy mogą obejmować pokrzywkę, świąd, wysypkę, trudności z oddychaniem, obrzęk wokół ust i gardła, ucisk w klatce piersiowej, zawroty głowy lub obniżone ciśnienie krwi. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie i natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną.
Przeciwciała neutralizujące
W trakcie stosowania eptakogu beta może dojść do powstania przeciwciał neutralizujących. Jeśli leczenie nie przywraca właściwej hemostazy, należy rozważyć możliwość powstania takich przeciwciał.
Grupy szczególne
– **Osoby starsze**: nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u osób starszych
– **Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby**: nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania
– **Dzieci poniżej 12 roku życia**: nie określono skuteczności, produkt nie jest zalecany dla dzieci od momentu narodzin do ukończenia 6. miesiąca życia
Możliwe działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (około 1,3% przypadków) to:
– Dyskomfort w miejscu podania
– Krwiak w miejscu podania
– Krwiak pozabiegowy
– Reakcja związana z wlewem
– Wzrost temperatury ciała
– Zawroty głowy
– Ból głowy
Ciąża i karmienie piersią
– **Ciąża**: Brak danych dotyczących stosowania eptakogu beta u kobiet w ciąży. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania w okresie ciąży.
– **Karmienie piersią**: Nie wiadomo, czy eptakog beta przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy wstrzymać leczenie, biorąc pod uwagę korzyści dla matki i dziecka.
Postać farmaceutyczna
Eptakog beta jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Po rekonstytucji produkt ma postać przejrzystego lub lekko mętnego, bezbarwnego roztworu. Dostępny jest w trzech mocach: 1 mg (45 kj.m.), 2 mg (90 kj.m.) i 5 mg (225 kj.m.).
Przechowywanie
– Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C
– Nie zamrażać
– Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem
– Po rekonstytucji należy wykorzystać w ciągu 4 godzin
Eptakog beta stanowi ważną opcję terapeutyczną dla pacjentów z hemofilią i inhibitorami czynników krzepnięcia, umożliwiając skuteczne leczenie oraz zapobieganie krwawieniom podczas zabiegów medycznych.
