Pixuvri - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Pixuvri?

Pixuvri to przeciwnowotworowy produkt leczniczy zawierający substancję czynną piksantron, która należy do grupy leków nazywanych antracenedionami. Lek ten działa poprzez wiązanie się z DNA komórek nowotworowych, prowadząc do przerwania podwójnej nici DNA i w konsekwencji do obumarcia komórek rakowych. W przeciwieństwie do tradycyjnych antracyklin, piksantron wykazuje inny mechanizm działania - jest jedynie słabym inhibitorem topoizomerazy II, ale bezpośrednio alkiluje DNA, tworząc trwałe związki addycyjne.

Pixuvri jest stosowany w monoterapii w leczeniu wielokrotnie nawracającego lub opornego na leczenie agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B (Non-Hodgkin Lymphoma, NHL). Jest to nowotwór złośliwy dotyczący układu chłonnego, w którym dochodzi do niekontrolowanego wzrostu limfocytów B. Lek jest przeznaczony dla pacjentów dorosłych, u których nowotwór nie odpowiada na stosowanie innych form chemioterapii lub u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu.

Preparat znajduje zastosowanie u chorych, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej dwoma innymi schematami chemioterapii. Istotne jest, że pacjenci włączani do leczenia powinni wcześniej odpowiedzieć na terapię antracyklinami (wykazywać całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie). Nie udowodniono jednak korzyści z leczenia piksantronem stosowanym w piątej lub dalszej linii chemioterapii u pacjentów z opornością na ostatnio stosowane leczenie.

Mechanizm działania piksantronu wyróżnia się tym, że z uwagi na swoją unikalną budowę chemiczną - wbudowanie heteroatomu azotu do pierścienia i brak grup ketonowych - ma mniejszy potencjał wytwarzania reaktywnych form tlenu wiążących żelazo oraz tworzenia metabolitów alkoholowych, które są odpowiedzialne za działania kardiotoksyczne antracyklin. W modelach zwierzęcych piksantron wywierał minimalny wpływ kardiotoksyczny w porównaniu z doksorubicyną i mitoksantronem, co stanowi istotną przewagę kliniczną, szczególnie u pacjentów wcześniej intensywnie leczonych antracyklinami.

Lek jest przeznaczony dla pacjentów z agresywnymi postaciami chłoniaka, u których wyczerpały się możliwości standardowego leczenia. Do badań klinicznych włączano głównie chorych w stadium III/IV choroby według klasyfikacji Ann Arbor, z międzynarodowym wskaźnikiem prognostycznym (IPI) ≥ 2, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 różne rodzaje chemioterapii. Dane dotyczące pacjentów wcześniej leczonych rytuksymabem są ograniczone.

Aktualna ulotka leku Pixuvri

Jaki jest skład Pixuvri, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: piksantron (w postaci dimaleinianu piksantronu)

Jedna fiolka zawiera dimaleinian piksantronu w ilości równoważnej 29 mg piksantronu. Po rozpuszczeniu każdy mililitr koncentratu zawiera dimaleinian piksantronu w ilości równoważnej 5,8 mg piksantronu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

• Jedna fiolka zawiera 39 mg sodu
• Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu produkt zawiera około 1 g (43 mmol) sodu na dawkę, co odpowiada 50% zalecanej maksymalnej dawki dobowej 2 g sodu dla dorosłego

Pozostałe substancje pomocnicze:

• Laktoza jednowodna
• Chlorek sodu
• Wodorotlenek sodu (w celu dostosowania pH)
• Kwas chlorowodorowy (w celu dostosowania pH)

Co zrobić w przypadku przedawkowania Pixuvri?

W programie badań klinicznych zgłoszono jeden przypadek przedawkowania produktu Pixuvri, przy czym nie zgłoszono występujących jednocześnie działań niepożądanych. W badaniach dotyczących zwiększania dawki podawano pojedyncze dawki piksantronu sięgające 158 mg/m² bez obserwacji objawów toksycznych zależnych od dawki.

W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się leczenie podtrzymujące. Należy ściśle monitorować pacjenta pod kątem objawów toksyczności, w szczególności:

• Parametry hematologiczne (liczba krwinek białych, czerwonych, płytek krwi)
• Funkcje życiowe
• Czynność serca
• Objawy zakażenia

W razie przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem. Nie ma specyficznego antidotum. Leczenie powinno być objawowe i wspomagające, dostosowane do stanu klinicznego pacjenta.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Pixuvri – czy mogę spożywać alkohol?

Ulotka nie zawiera szczegółowych zaleceń dotyczących diety podczas leczenia. Nie ma potrzeby zmiany diety po leczeniu produktem Pixuvri, o ile lekarz nie zaleci inaczej. Nie określono specyficznych interakcji z jedzeniem.

Należy pamiętać, że po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu lek zawiera około 1 g (43 mmol) sodu na dawkę, co odpowiada 50% zalecanej maksymalnej dawki dobowej sodu dla dorosłego. Należy to uwzględnić u pacjentów stosujących dietę z ograniczeniem sodu.

Odnośnie spożywania alkoholu - ulotka nie zawiera bezpośrednich informacji o interakcjach z alkoholem. Jednakże ze względu na działanie immunosupresyjne i potencjalne obciążenie wątroby, zaleca się unikanie spożywania alkoholu w czasie leczenia produktem przeciwnowotworowym. Należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym w tej kwestii.

Czy można stosować Pixuvri w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Brak danych dotyczących stosowania piksantronu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Pixuvri nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym:

• Kobietom w wieku rozrodczym i ich partnerom należy zalecić zapobieganie ciąży
• W trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy Pixuvri i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Płodność:

• Po wielokrotnym podawaniu wykryto zależną od dawki atrofię jąder u psów (w dawkach od 0,1 mg/kg mc./dobę)
• Stosowanie może wiązać się z osłabieniem płodności
• Pacjentom płci męskiej jako środek ostrożności należy zalecić stosowanie metod zapobiegania ciąży (najlepiej mechanicznych) w trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu
• Aby uniknąć ryzyka długotrwałej niepłodności, należy rozważyć depozycję spermy w banku spermy przed rozpoczęciem leczenia

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)