Mekinist - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Mekinist?

Mekinist to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną trametynib, który działa poprzez hamowanie specyficznych białek zwanych kinazami MEK1 i MEK2. Białka te odgrywają kluczową rolę w szlaku sygnałowym regulowanym przez kinazy zewnątrzkomórkowe (ERK), który często jest nadaktywny w komórkach nowotworowych zawierających mutacje genu BRAF V600. Trametynib hamuje aktywację tych kinaz, spowalniając lub zatrzymując wzrost nowotworu.

Lek stosowany jest przede wszystkim w leczeniu czerniaka skóry z mutacją BRAF V600 – zarówno w postaci nieoperacyjnej, jak i z przerzutami. Może być podawany jako monoterapia lub w skojarzeniu z innym lekiem, dabrafenibem, który również celuje w zmutowane białko BRAF. Leczenie skojarzone wykazuje szczególną skuteczność, ponieważ blokuje dwa różne punkty tego samego szlaku sygnałowego, zapewniając jednoczesne zahamowanie proliferacji komórek nowotworowych.

Mekinist w skojarzeniu z dabrafenibem jest również wskazany w adjuwantowym leczeniu czerniaka w III stadium zaawansowania po całkowitej resekcji chirurgicznej. Celem terapii adjuwantowej jest zapobieganie nawrotowi choroby poprzez eliminację mikroskopijnych ognisk nowotworu, które mogły pozostać po zabiegu operacyjnym. Leczenie prowadzone jest zazwyczaj przez okres 12 miesięcy, chyba że wystąpi nawrót choroby lub nieakceptowalna toksyczność.

Kolejnym wskazaniem jest zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) z mutacją BRAF V600. W tym przypadku Mekinist stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z dabrafenibem u dorosłych pacjentów. Ta kombinacja wykazała skuteczność w wydłużaniu czasu przeżycia bez progresji choroby oraz poprawie odsetka odpowiedzi na leczenie.

Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności mutacji BRAF V600 za pomocą zwalidowanego testu genetycznego. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z ujemnym wynikiem tego badania. Ważne jest również, że nie wykazano skuteczności monoterapii trametynibem u pacjentów, u których doszło do progresji podczas wcześniejszego leczenia innym inhibitorem BRAF – w takich przypadkach należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne.

Działanie trametynibu opiera się na specyficznym hamowaniu szlaku RAS/RAF/MEK/ERK, który jest często aktywowany w nowotworach złośliwych z mutacją BRAF. Lek wiąże się w sposób odwracalny i wysoce selektywny z kinazami MEK, blokując przekazywanie sygnałów wzrostowych do jądra komórki. W badaniach przedklinicznych wykazano, że trametynib hamuje wzrost linii komórkowych czerniaka z mutacją BRAF V600 oraz wykazuje działanie przeciwnowotworowe w modelach zwierzęcych.

W badaniach klinicznych stosowanie Mekinistu w monoterapii wykazało zbliżoną skuteczność do inhibitorów BRAF pod względem czasu przeżycia całkowitego i czasu przeżycia bez progresji, chociaż całkowity odsetek odpowiedzi był nieco mniejszy. Natomiast leczenie skojarzone trametynibem z dabrafenibem przyniosło znaczącą poprawę wszystkich kluczowych parametrów skuteczności – w badaniach III fazy mediana przeżycia całkowitego wynosiła około 25-26 miesięcy, a wskaźnik 5-letniego przeżycia osiągnął 32-36% w zależności od badania.

Aktualna ulotka leku Mekinist

Jaki jest skład Mekinistu, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku jest trametynib w postaci solwatu z dimetylosulfotlenkiem. Preparat dostępny jest w dwóch mocach: tabletki powlekane 0,5 mg i 2 mg. Każda tabletka zawiera odpowiednio 0,5 mg lub 2 mg trametynibu.

Rdzeń tabletek zawiera następujące substancje pomocnicze:

• mannitol (E421)
• celuloza mikrokrystaliczna (E460)
• hypromeloza (E464)
• kroskarmeloza sodowa (E468)
• magnezu stearynian (E470b)
• sodu laurylosiarczan
• krzemu dwutlenek koloidalny (E551)

Otoczka tabletek 0,5 mg zawiera:

• hypromeloza (E464)
• tytanu dwutlenek (E171)
• glikol polietylenowy
• żelaza tlenek żółty (E172)

Otoczka tabletek 2 mg zawiera:

• hypromeloza (E464)
• tytanu dwutlenek (E171)
• glikol polietylenowy
• polisorbat 80 (E433)
• żelaza tlenek czerwony (E172)

Tabletki 0,5 mg są żółte, o kształcie zbliżonym do owalu, obustronnie wypukłe, z logo firmy po jednej stronie i symbolem „TT" po drugiej. Tabletki 2 mg są różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe, z logo firmy po jednej stronie i symbolem „LL" po drugiej. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Mekinistu?

W badaniach klinicznych odnotowano jeden przypadek przypadkowego przedawkowania, gdy pacjent przyjął pojedynczą dawkę 4 mg. Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w następstwie tego przedawkowania. W badaniach z leczeniem skojarzonym trametynibem i dabrafenibem 11 pacjentów zgłosiło przedawkowanie trametynibu (4 mg), jednak nie odnotowano żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych.

Nie istnieje swoiste leczenie w razie przedawkowania lekiem Mekinist. W przypadku przyjęcia nadmiernej dawki należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w celu uzyskania porady. O ile to możliwe, należy pokazać opakowanie leku oraz ulotkę. Zaleca się zastosowanie leczenia objawowego oraz odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta zgodnie z wskazaniami klinicznymi.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Mekinistu – czy mogę spożywać alkohol?

Ważne jest, aby przyjmować Mekinist na pusty żołądek, ponieważ pokarm wpływa na sposób wchłaniania leku przez organizm. Badania wykazały, że podanie pojedynczej dawki trametynibu z wysokokalorycznym posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu spowodowało zmniejszenie maksymalnego stężenia leku we krwi (Cmax) o 70% oraz pola pod krzywą stężenia (AUC) o 10% w porównaniu z podaniem na czczo.

Dlatego lek należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Oznacza to, że po przyjęciu Mekinistu należy odczekać co najmniej godzinę przed jedzeniem, a po jedzeniu należy odczekać co najmniej 2 godziny przed przyjęciem leku. Tabletki należy popijać pełną szklanką wody.

W ulotce nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących interakcji z alkoholem. Należy jednak pamiętać, że alkohol może nasilać pewne działania niepożądane leku (np. nudności, wymioty, zawroty głowy) oraz potencjalnie wpływać na czynność wątroby, która jest monitorowana podczas leczenia. Zaleca się omówienie spożywania alkoholu z lekarzem prowadzącym, który oceni indywidualną sytuację pacjenta.

Czy można stosować Mekinist w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Mekinist nie jest zalecany w czasie ciąży. Nie przeprowadzono odpowiednich i właściwie kontrolowanych badań dotyczących stosowania trametynibu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną – u szczurów obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów i zwiększenie liczby poronień po ekspozycji poniżej lub nieco powyżej ekspozycji klinicznej u ludzi. W badaniu na królikach stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększenie częstości poronień oraz niepełne kostnienie i deformacje kośćca.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas przyjmowania Mekinistu oraz przez co najmniej 16 tygodni po zakończeniu leczenia. Jeśli trametynib będzie stosowany podczas ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia, należy poinformować ją o potencjalnych zagrożeniach dla płodu i natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Antykoncepcja u kobiet stosujących leczenie skojarzone: Środki antykoncepcyjne zawierające hormony (tabletki, wstrzyknięcia, plastry) mogą nie być skuteczne podczas przyjmowania leku Mekinist w skojarzeniu z dabrafenibem, ponieważ dabrafenib może osłabiać ich działanie poprzez indukcję enzymów metabolizujących leki. Pacjentki powinny stosować alternatywne, niehormone metody antykoncepcji, takie jak metody barierowe.

Karmienie piersią: Mekinist nie jest zalecany w czasie karmienia piersią. Nie wiadomo, czy trametynib przenika do mleka matki. Z uwagi na to, że wiele produktów leczniczych przenika do mleka, nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Zaleca się, aby pacjentka nie karmiła piersią podczas stosowania leku Mekinist. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy też zaprzestać leczenia, uwzględniając korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność: Nie ma danych dotyczących wpływu trametynibu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano zwiększenie częstości tworzenia torbieli pęcherzyków i zmniejszenie ciałka żółtego u samic szczurów, co wskazuje, że Mekinist może zaburzać płodność u kobiet. U młodych osobników szczura zaobserwowano zmniejszenie masy jajników i niewielkie opóźnienia dojrzewania płciowego samic, jednak wszystkie te działania były odwracalne po okresie bez leczenia.

Mężczyźni przyjmujący trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem: U zwierząt, którym podawano dabrafenib, obserwowano wpływ na spermatogenezę. Mężczyzn należy poinformować o potencjalnym ryzyku zaburzeń spermatogenezy, które mogą być nieodwracalne. Przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem należy porozmawiać z lekarzem o możliwościach zwiększenia szans na posiadanie dzieci w przyszłości (np. kriokonserwacja nasienia).

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)