Interakcje Leflunomide ratiopharm z innymi lekami

Nie zaleca się równoczesnego podawania innych produktów leczniczych z grupy DMARD wykazujących hepatotoksyczne lub hematotoksyczne działanie (np. metotreksat). Równoczesne stosowanie może prowadzić do wystąpienia addytywnego lub nawet synergistycznego działania toksycznego.

Warfaryna i inne przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny:

Podczas jednoczesnego podawania leflunomidu i warfaryny zgłaszano przypadki podwyższonego czasu protrombinowego. Zaleca się ścisłą kontrolę międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) oraz monitorowanie pacjenta.

Metotreksat:

W małym badaniu (n=30) z równoczesnym podawaniem leflunomidu (10-20 mg/dobę) i metotreksatu (10-25 mg/tydzień) u 5 pacjentów wystąpiło dwu- do trzykrotnego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, a u kolejnych 5 pacjentów – ponad trzykrotne zwiększenie. U wszystkich nieprawidłowości ustąpiły – w części przypadków bez konieczności przerwania podawania obu produktów. Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznej między tymi lekami.

Leki z grupy NLPZ i kortykosteroidy:

Pacjent przyjmujący niesteroidowe leki przeciwzapalne i (lub) kortykosteroidy może po rozpoczęciu przyjmowania leflunomidu kontynuować leczenie tymi lekami.

Cholestyramina lub węgiel aktywny:

Nie zaleca się ich podawania pacjentom leczonym leflunomidem, ponieważ prowadzi to do szybkiego zmniejszenia stężenia A771726 w osoczu poprzez przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego metabolitu i (lub) usuwanie go z przewodu pokarmowego.

Inhibitory i induktory CYP450:

Badanie interakcji z cymetydyną (niespecyficzny słaby inhibitor cytochromu P-450) wykazało brak istotnego wpływu na ekspozycję na A771726. Podanie ryfampicyny (niespecyficzny aktywator cytochromu P-450) spowodowało zwiększenie stężenia A771726 o około 40%, przy czym AUC nie uległo znaczącej zmianie.

Doustne leki antykoncepcyjne:

W badaniach z udziałem zdrowych ochotniczek nie stwierdzono zmniejszenia skuteczności pigułki antykoncepcyjnej (etynyloestradiol i lewonorgestrel) ani zmiany parametrów farmakokinetycznych A771726. Obserwowano jednak wzrost średniego Cmax i AUC0-24 etynyloestradiolu (odpowiednio 1,58- i 1,54-krotnego) oraz lewonorgestrelu (odpowiednio 1,33- i 1,41-krotnego). Należy zwrócić uwagę na typ stosowanego doustnego leku antykoncepcyjnego.

Szczepienia:

Brak danych klinicznych o skuteczności i bezpieczeństwie stosowania szczepień podczas leczenia leflunomidem. Nie zaleca się szczepień szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane szczepy drobnoustrojów. Planując podanie szczepionki zawierającej żywe szczepy już po odstawieniu preparatu należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania leflunomidu.

Inne ważne interakcje związane z A771726:

• Repaglinid (substrat CYP2C8): wzrost średniego Cmax i AUC repaglinidu (odpowiednio 1,7- i 2,4-krotny) – zaleca się monitorowanie pacjentów stosujących jednocześnie leki metabolizowane przez CYP2C8 (np. paklitaksel, pioglitazon, rozyglitazon)
• Kofeina (substrat CYP1A2): zmniejszenie średniego Cmax i AUC kofeiny (odpowiednio o 18% i 55%) – produkty metabolizowane przez CYP1A2 (duloksetyna, alosetron, teofilina, tyzanidyna) powinny być stosowane z ostrożnością
• Substraty transportera OAT3: wzrost średniego Cmax i AUC cefakloru (odpowiednio 1,43- i 1,54-krotny) – zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania z substratami OAT3 (benzylopenicylina, cyprofloksacyna, indometacyna, ketoprofen, furosemid, cymetydyna, metotreksat, zydowudyna)
• Substraty BCRP i OATP1B1/B3: wzrost średniego Cmax i AUC rosuwastatyny (odpowiednio 2,65- i 2,51-krotny) – dawka rosuwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg raz na dobę; ostrożność również przy innych substratach BCRP (metotreksat, topotekan, sulfasalazyna, daunorubicyna, doksorubicyna) oraz OATP (symwastatyna, atorwastatyna, prawastatyna, metotreksat, nateglinid, repaglinid, ryfampicyna)