Imlygic - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Imlygic?

Imlygic to biologiczny produkt leczniczy z grupy immunoterapii onkolitycznej, zawierający zmodyfikowany genetycznie wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1). Lek jest przeznaczony do miejscowego leczenia dorosłych pacjentów z czerniakiem złośliwym w określonych stadiach zaawansowania choroby.

Wskazaniem do stosowania produktu jest nieresekcyjny czerniak w stadium przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych lub przerzutów odległych, obejmujący stadia IIIB, IIIC oraz IVM1a według klasyfikacji. Ważnym kryterium kwalifikacji jest brak zajęcia przez proces nowotworowy określonych narządów wewnętrznych - kości, mózgu, płuc oraz innych narządów trzewnych. Zmiany chorobowe muszą być dostępne do bezpośredniego wstrzyknięcia leku, co oznacza, że powinny być widoczne wzrokowo, wyczuwalne przy badaniu palpacyjnym lub możliwe do zlokalizowania w badaniu ultrasonograficznym.

Mechanizm działania leku opiera się na wykorzystaniu onkolitycznych właściwości zmodyfikowanego wirusa. Talimogen laherparepwek został zmieniony poprzez delecję dwóch genów wirusowych (ICP34.5 oraz ICP47) oraz wprowadzenie sekwencji kodującej ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Ta modyfikacja powoduje, że wirus preferuje replikację w komórkach nowotworowych, prowadząc do ich lizy i uwolnienia antygenów nowotworowych. Równocześnie wytwarzany GM-CSF stymuluje miejscową i ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową.

Terapia może być rozważana zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych układowo, jak i u osób po wcześniejszym leczeniu czerniaka. Badania kliniczne wykazały, że największą korzyść z leczenia odnoszą pacjenci bez naciekania narządów jamy brzusznej, czyli osoby ze zmianami ograniczonymi do skóry, tkanki podskórnej i węzłów chłonnych. U pacjentów z bardziej zaawansowanym stadium choroby (IVM1B, IVM1C z zajęciem narządów wewnętrznych) skuteczność terapii jest ograniczona.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest szczegółowa ocena stanu klinicznego pacjenta, w tym ocena stopnia zaawansowania choroby, lokalizacji zmian nowotworowych oraz stanu układu immunologicznego. Produkt nie jest wskazany u osób z silnie obniżoną odpornością, w tym u pacjentów z ciężkimi wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności komórkowej lub humoralnej.

Aktualna ulotka leku Imlygic

Jaki jest skład Imlygic, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna:

Substancją czynną preparatu jest talimogen laherparepwek - atenuowany wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1) otrzymywany przez czynnościową delecję dwóch genów wirusowych oraz wprowadzenie sekwencji kodującej dla ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Talimogen laherparepwek wytwarzany jest w komórkach linii Vero metodą rekombinacji DNA.

Preparat dostępny jest w dwóch stężeniach:

• Fiolka zawierająca 1 ml roztworu o stężeniu 1 × 10⁶ jednostek określających miano wirusa (PFU)/ml - stosowana wyłącznie jako dawka początkowa
• Fiolka zawierająca 1 ml roztworu o stężeniu 1 × 10⁸ jednostek określających miano wirusa (PFU)/ml - stosowana we wszystkich następnych dawkach

Substancje pomocnicze:

Każda fiolka o objętości 1 ml zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Disodu fosforan dwuwodny - składnik układu buforującego
• Sodu difosforan dwuwodny - składnik układu buforującego
• Sodu chlorek - 7,7 mg w każdej fiolce, co odpowiada 0,4% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu
• Mio-inozytol - substancja stabilizująca
• Sorbitol (E420) - 20 mg w każdej fiolce
• Woda do wstrzykiwań

Postać farmaceutyczna:

Preparat dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań. Po rozmrożeniu produktu zamrożonego uzyskuje się płyn o charakterystyce zależnej od stężenia. Roztwór o stężeniu 10⁶ PFU/ml jest przejrzysty do półprzezroczysty, natomiast roztwór o stężeniu 10⁸ PFU/ml jest półprzezroczysty do nieprzejrzystego. W roztworze mogą być widoczne białe, różnokształtne cząstki zawierające wirusa.

Produkt leczniczy dostarczany jest w fiolkach przeznaczonych do jednorazowego wykorzystania, wykonanych z cyklicznego polimeru olefinowego, zamkniętych korkiem z elastomeru chlorobutylowego oraz kapslem aluminiowym z zamknięciem typu "flip-off" z polipropylenu. Zamknięcie fiolki oznaczone jest kodem barwnym dla łatwiejszej identyfikacji stężenia - kolor jasnozielony dla dawki 10⁶ PFU/ml oraz kolor ciemnoniebieski dla dawki 10⁸ PFU/ml.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Imlygic?

W przypadku podejrzenia przedawkowania lub przypadkowego podania preparatu drogą niewłaściwą (np. dożylnie), należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub zgłosić się do najbliższej placówki medycznej. Doświadczenie kliniczne związane z przedawkowaniem jest ograniczone.

W badaniach klinicznych podawano preparat w dawkach do 4 ml o stężeniu 10⁸ PFU/ml co 2 tygodnie bez występowania objawów toksyczności wymagających ograniczenia dawki. Nie określono maksymalnej dawki, która może być bezpiecznie podana.

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

• Należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące
• W razie konieczności można rozważyć zastosowanie acyklowiru lub innych leków przeciwwirusowych wskazanych w zakażeniach wirusem opryszczki
• Pacjent wymaga uważnej obserwacji medycznej i monitorowania parametrów życiowych
• Konieczne jest wdrożenie odpowiednich środków ostrożności w celu minimalizacji ryzyka rozprzestrzenienia wirusa

Ze względu na mechanizm działania preparatu (zawierający zmodyfikowany wirus opryszczki), w przypadku przedawkowania szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia objawów zakażenia wirusem opryszczki oraz rozsianego zakażenia wirusowego. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z osłabioną odpornością.

Pacjenci i opiekunowie powinni być poinformowani o konieczności przestrzegania zaleceń dotyczących higieny i opatrywania miejsca wstrzyknięcia w celu minimalizacji ryzyka przeniesienia wirusa na inne osoby.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Imlygic – czy mogę spożywać alkohol?

W charakterystyce produktu leczniczego oraz ulotce dla pacjenta nie zawarto szczegółowych ograniczeń dotyczących spożywania pokarmów i napojów, w tym alkoholu, podczas stosowania preparatu. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ alkoholu na skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania produktu.

Ogólne zalecenia żywieniowe:

Podczas leczenia onkologicznego zaleca się utrzymanie zrównoważonej diety bogatej w wartości odżywcze. Pacjenci powinni zwrócić uwagę na odpowiednie nawodnienie organizmu, szczególnie w przypadku wystąpienia gorączki, dreszczy czy objawów grypopodobnych, które należą do częstych działań niepożądanych terapii.

Kwestia spożywania alkoholu:

Chociaż nie ma bezpośrednich przeciwwskazań do spożywania alkoholu w charakterystyce produktu, pacjenci w trakcie leczenia onkologicznego powinni być ostrożni z piciem alkoholu. Alkohol może:

• Osłabiać ogólny stan organizmu i funkcjonowanie układu immunologicznego
• Nasilać uczucie zmęczenia, które jest jednym z częstych działań niepożądanych terapii
• Wpływać na gojenie się ran w miejscach ostrzykiwanych
• Potencjalnie oddziaływać na metabolizm innych przyjmowanych równocześnie leków

Zalecenia dietetyczne związane ze składem preparatu:

Preparat zawiera sorbitol (20 mg w każdej fiolce). Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy powinni poinformować o tym lekarza. Należy uwzględnić sumowanie się sorbitolu i fruktozy pochodzącej z jednocześnie przyjmowanych produktów leczniczych oraz z diety.

Każda fiolka zawiera 7,7 mg sodu, co odpowiada 0,4% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu. Pacjenci na diecie niskosodowej powinien wziąć to pod uwagę, szczególnie przy wielokrotnych wstrzyknięciach.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących diety podczas leczenia, w tym spożywania alkoholu, należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym lub dietetykiem klinicznym.

Czy można stosować Imlygic w okresie ciąży i karmienia piersią?

Stosowanie w okresie ciąży:

Nie przeprowadzono odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań talimogenu laherparepwek u kobiet w ciąży. W ramach ostrożności zaleca się unikanie stosowania preparatu w czasie ciąży.

W przypadku zakażenia kobiety ciężarnej wirusem opryszczki typu dzikiego HSV-1 (infekcja pierwotna lub reaktywacja zakażenia) istnieje możliwość przedostania się wirusa przez barierę łożyskową oraz ryzyko transmisji w czasie porodu. Zakażenie HSV-1 typu dzikiego wiązało się z występowaniem poważnych powikłań, w tym niewydolności wielonarządowej i zgonu w wyniku zarażenia płodu lub noworodka. Pomimo braku danych klinicznych dotyczących zakażeń po podaniu talimogenu laherparepwek u kobiet w ciąży, istnieje teoretyczne prawdopodobieństwo zagrożenia dla płodu lub noworodka.

Dodatkowo należy uwzględnić możliwość szerzenia się czerniaka złośliwego w postaci przerzutów drogą przezłożyskową. Mechanizm działania talimogenu laherparepwek polega na przenikaniu do wnętrza komórek nowotworowych i replikacji wirusa w tkance nowotworowej, dlatego istnieje ryzyko ekspozycji płodu na preparat poprzez kontakt z tkanką nowotworową przechodzącą przez łożysko.

Zapobieganie ciąży u kobiet w wieku rozrodczym:

Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w całym trakcie leczenia. Należy pouczyć wszystkich pacjentów, aby podczas kontaktów płciowych używali lateksowych prezerwatyw w celu ochrony przed przeniesieniem preparatu.

Postępowanie w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia:

Jeśli preparat stosowany jest u kobiety w ciąży lub jeśli podczas stosowania tego produktu leczniczego kobieta zajdzie w ciążę, należy:

• Niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjentka powinna zostać poinformowana o możliwym zagrożeniu dla płodu lub noworodka
• Konieczne jest dokładne rozważenie stosunku ryzyka do korzyści z kontynuacji terapii
• Należy wdrożyć odpowiedni nadzór medyczny nad przebiegiem ciąży

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy talimogen laherparepwek przedostaje się do mleka kobiecego. Ze względu na potencjalne ryzyko dla karmionego dziecka, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy zrezygnować ze stosowania preparatu lub przerwać terapię tym produktem. Decyzja powinna być podjęta po rozważeniu:

• Korzyści dla dziecka związanych z karmieniem piersią
• Korzyści dla matki wynikających z leczenia
• Potencjalnego ryzyka dla niemowlęcia
• Możliwości zastosowania alternatywnych metod terapeutycznych

Ochrona osób w ciąży utrzymujących bliski kontakt z pacjentem:

Kobiety w ciąży utrzymujące bliski kontakt z pacjentem otrzymującym preparat nie powinny:

• Zmieniać opatrunków w miejscach wstrzyknięcia
• Oczyszczać miejsc ostrzykiwanych
• Mieć bezpośredniego kontaktu z ostrzykiwanymi zmianami lub płynami ustrojowymi pacjenta
• Dotykać potencjalnie skażonego materiału

Wpływ na płodność:

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących oceny wpływu talimogenu laherparepwek na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na tkanki żeńskich ani męskich narządów rozrodczych.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)