Winrevair to lek stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) u dorosłych. Substancją czynną w Winrevair jest sotatercept, który działa poprzez hamowanie sygnalizacji aktywiny, co pomaga zmniejszyć zwężenie i pogrubienie naczyń krwionośnych w płucach. Dzięki temu serce może lepiej pompować krew do płuc, co poprawia wydolność wysiłkową i zmniejsza objawy choroby, takie jak zmęczenie i trudności w oddychaniu.
Sotatercept jest homodimerycznym rekombinowanym białkiem fuzyjnym, które składa się z:
- zewnątrzkomórkowej domeny ludzkiego receptora aktywiny typu IIA (ActRIIA)
- domeny Fc ludzkiej IgG1
Jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).
Mechanizm działania:
- Sotatercept działa jako inhibitor sygnalizacji aktywiny, wykazując wysoką selektywność wobec aktywiny-A (dimerycznej glikoproteiny z nadrodziny ligandów TGF-β).
- U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH):
- Występuje zwiększone stężenie aktywiny-A
- Wiązanie aktywiny z ActRIIA powoduje nadmierną sygnalizację proliferacyjną
- Jednocześnie dochodzi do zmniejszenia sygnalizacji antyproliferacyjnej receptora BMPRII
- Ta nierównowaga prowadzi do hiperproliferacji komórek naczyniowych i patologicznej przebudowy tętnic płucnych
- Sotatercept działa jako „pułapka ligandowa”:
- Wychwytuje nadmiar aktywiny-A i inne ligandy dla ActRIIA
- Przywraca równowagę między sygnalizacją proproliferacyjną (ActRIIA/Smad2/3) i antyproliferacyjną (BMPRII/Smad1/5/8)
- Moduluje proliferację naczyń
W efekcie działania sotaterceptu dochodzi do:
- Zmniejszenia ekspresji markerów prozapalnych w ścianie tętnicy płucnej
- Zmniejszenia rekrutacji leukocytów
- Zahamowania proliferacji komórek śródbłonka i mięśni gładkich
- Pobudzenia apoptozy w naczyniach objętych chorobą
- Odwrócenia przebudowy tętnic i prawej komory
- Poprawy hemodynamiki
