Loargys to innowacyjny lek zawierający pegzylarginazę, zmodyfikowany enzym ludzki, opracowany metodą rekombinacji DNA. Przeznaczony dla dorosłych, młodzieży i dzieci od 2. roku życia, stosowany jest w leczeniu niedoboru arginazy-1 (ARG1-D), znanego również jako hiperargininemia. U pacjentów z ARG1-D występuje mała aktywność enzymu arginazy, co prowadzi do podwyższonego poziomu argininy we krwi i objawów takich jak trudności w kontrolowaniu mięśni.
Pegzylarginaza jest innowacyjną substancją czynną reprezentującą klasę enzymów terapeutycznych. Jest to podstawiony kobaltem rekombinowany ludzki enzym arginaza-1, który został zmodyfikowany poprzez kowalencyjne związanie z glikolem metoksypolietylenowym (mPEG) o masie 5 kDa.
Struktura i właściwości:
– Masa cząsteczkowa sprzężonego białka wynosi 224-344 kDa
– Stopień podstawienia wynosi 6-12 moli mPEG na mol białka
– Produkt ma postać roztworu bezbarwnego do lekko żółtawego lub różowego, przejrzystego do lekko opalizującego
Mechanizm działania:
Pegzylarginaza działa jako enzym zastępczy w leczeniu niedoboru arginazy-1 (ARG1-D). Substancja ta katalizuje rozkład argininy do mocznika i ornityny, skutecznie zmniejszając podwyższone stężenie argininy w osoczu pacjentów z ARG1-D. Modyfikacja poprzez pegylację (przyłączenie łańcuchów mPEG) znacząco wydłuża okres półtrwania enzymu w organizmie przy zachowaniu jego aktywności katalitycznej.
Właściwości farmakokinetyczne:
– Okres półtrwania: około 50 godzin
– Biodostępność po podaniu podskórnym: 57%
– Dystrybucja głównie w układzie naczyniowym (objętość dystrybucji około 47 ml/kg mc.)
– Metabolizm poprzez szlaki kataboliczne do peptydów i aminokwasów
– Nośnik mPEG jest eliminowany przez filtrację kłębuszkową
Wskazania:
Substancja jest wskazana w leczeniu niedoboru arginazy-1 (hiperargininemia) u pacjentów w wieku 2 lat i starszych, jako element kompleksowej terapii obejmującej także odpowiednią dietę i inne metody leczenia.
Skuteczność kliniczna:
W badaniach klinicznych wykazano, że pegzylarginaza skutecznie obniża poziom argininy w osoczu do wartości terapeutycznych u 90,5% pacjentów, przy zachowaniu korzystnego profilu bezpieczeństwa.
Jest to pierwsza tego typu substancja czynna zatwierdzona do leczenia niedoboru arginazy-1, stanowiąca istotny postęp w terapii tej rzadkiej choroby metabolicznej.
