Nadtlenek benzoilu – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Nadtlenek benzoilu – lek o działaniu przeciwtrądzikowym, przeznaczony do stosowania na skórę. Mechanizm działania nadtlenku benzoilu polega na przenikaniu leku do warstwy rogowej naskórka i zatrzymywaniu rozwoju bakterii beztlenowych z rodzaju Propionibacterium acnes, które przyczyniają się do powstawania trądziku. Ponadto lek wykazuje działanie keratolityczne. Wskazaniem do stosowania nadtlenku benzoilu jest leczenie różnych postaci trądziku pospolitego.
Nadtlenek benzoilu dostępny jest w postaci żelu. Lek stosuje się miejscowo na skórę, raz lub dwa razy na dobę.
Możliwe działania niepożądane: przesuszenie skóry, nadmierne łuszczenie skóry, zaczerwienienie skóry, uczucie ciepła lub delikatnego kłucia w miejscu nałożenia żelu na skórę. Objawy zazwyczaj ustępują po pierwszym tygodniu stosowania.
Uwaga: W przypadku wystąpienia pieczenia skóry, bolesnego podrażnienia skóry, kontaktowego zapalenia skóry lub wysypki skórnej należy przerwać stosowanie nadtlenku benzoilu.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Nadtlenek benzoilu – przewodnik po substancji czynnej w leczeniu trądziku
Nadtlenek benzoilu to jedna z najważniejszych i najskuteczniejszych substancji czynnych stosowanych w leczeniu trądziku pospolitego. Ta substancja o właściwościach utleniających od ponad pięciu dekad stanowi podstawę terapii przeciwtrądzikowej na całym świecie. Jej unikalne działanie wielokierunkowe – przeciwbakteryjne, przeciwzapalne, keratolityczne i przeciwłojotokowe – czyni z niej lek pierwszego wyboru w zwalczaniu różnych postaci trądziku. Wprowadzony na rynek farmaceutyczny w 1968 roku przez GlaxoSmithKline, nadtlenek benzoilu zyskał szerokie uznanie wśród dermatologów dzięki swojej wysokiej skuteczności i relatywnie bezpiecznemu profilowi działania. W przeciwieństwie do antybiotyków, nadtlenek benzoilu nie powoduje rozwoju oporności bakteryjnej, co czyni go szczególnie cennym narzędziem terapeutycznym w erze wzrastającej antybiotykooporności. Jego działanie opiera się na uwalnianiu wolnych rodników tlenowych, które skutecznie niszczą patogenne bakterie odpowiedzialne za powstawanie zmian trądzikowych.
Charakterystyka farmakologiczna nadtlenku benzoilu
Nadtlenek benzoilu (benzoyl peroxide, wzór chemiczny C₁₄H₁₀O₄) należy do grupy związków utleniających o silnych właściwościach antyseptycznych. Jest związkiem utleniającym, który działa miejscowo przeciwzapalnie, przeciwbakteryjnie, przeciwłojotokowo, łagodnie keratolitycznie, wysuszająco, miejscowo znieczulająco i przeciwświądowo, pobudza ziarninowanie i syntezę kolagenu.
Nadtlenek benzoilu po podaniu miejscowym wnika w skórę i metabolizowany jest do kwasu benzoesowego. Wchłanianiu ogólnoustrojowemu ulega około 5% metabolitu. Wydalanie kwasu benzoesowego (metabolitu nadtlenku benzoilu) odbywa się przez nerki. Ta ograniczona absorpcja systemowa przekłada się na dobrą tolerancję leku i minimalizację działań niepożądanych ogólnoustrojowych.
Mechanizm działania
Działanie przeciwbakteryjne
Mechanizm działania bakteriostatycznego polega na uwalnianiu wolnych rodników tlenowych, które hamują działanie białek bakteryjnych. Efekt bakteriostatyczny utrzymuje się nawet dwie doby. Głównym celem terapeutycznym są bakterie beztlenowe, szczególnie Propionibacterium acnes (obecnie klasyfikowane jako Cutibacterium acnes) oraz Staphylococcus epidermidis.
Działanie keratolityczne i komedolityczne
Substancja hamuje namnażanie komórek gruczołów łojowych, zmniejszając ilość lipidów na powierzchni skóry. Zmniejsza także wielkość i ilość korneocytów (martwych komórek występujących w zrogowaciałej warstwie naskórka), wywierając korzystny wpływ na zaburzenia rogowacenia naskórka. To działanie prowadzi do zmniejszenia liczby zaskórników i zapobiega ich powstawaniu.
Działanie przeciwzapalne
Nadtlenek benzoilu wykazuje bezpośrednie właściwości przeciwzapalne, które przyczyniają się do redukcji stanu zapalnego w obrębie gruczołów łojowo-włosowych. Pobudza ziarninowanie i syntezę kolagenu, co wspomaga proces gojenia i regeneracji skóry.
Wskazania do stosowania
Głównym wskazaniem do stosowania nadtlenku benzoilu jest leczenie trądziku pospolitego (Acne vulgaris) w różnych jego postaciach:
- Trądzik komedogenny – charakteryzujący się obecnością zaskórników otwartych i zamkniętych
- Trądzik zapalny – z obecnością grudek, krost i zmian zapalnych
- Trądzik mieszany – łączący cechy postaci komedogennej i zapalnej
- Trądzik łagodny do umiarkowanego – jako monoterapia
- Trądzik cięższy – w terapii kombinowanej z innymi substancjami czynnymi
Dostępne preparaty i dawkowanie
Formy farmaceutyczne
Na polskim rynku nadtlenek benzoilu dostępny jest głównie w postaci żeli do stosowania miejscowego. Preparaty występują w różnych stężeniach:
Stężenie |
Zastosowanie |
Charakterystyka |
2,5% |
Skóra wrażliwa, terapia początkowa |
Minimalne ryzyko podrażnień |
5% |
Standardowa terapia |
Optymalny stosunek skuteczności do tolerancji |
10% |
Oporne przypadki trądziku |
Wyższe ryzyko podrażnień |
Preparaty dostępne bez recepty
- Benzacne (5% i 10%) – klasyczny preparat jednoskładnikowy
- Akneroxid (5% i 10%) – alternatywny żel z nadtlenkiem benzoilu
- Aquaclin (5%) – preparat w formie żelu
Preparaty na receptę (kombinowane)
- Epiduo – adapalen 0,1% + nadtlenek benzoilu 2,5%
- Epiduo Forte – adapalen 0,3% + nadtlenek benzoilu 2,5%
- Duac – klindamycyna 1% + nadtlenek benzoilu 5%
- Acnatac – tretynoina 0,025% + klindamycyna 1%
Dawkowanie i sposób stosowania
Dawka zwykle stosowana (dobowa) u osób powyżej 12 roku życia: maksymalnie do 2 razy na dobę na zmienioną chorobowo skórę. Nie należy nakładać substancji na zdrową skórę. Okres leczenia wynosi zwykle od 4 do 10 tygodni.
Schemat stosowania:
- Oczyszczenie skóry – delikatne umycie preparatem myjącym
- Osuszenie – pozostawienie skóry do całkowitego wyschnięcia (30 minut)
- Aplikacja – nałożenie cienkiej warstwy preparatu tylko na zmienione miejsca
- Umycie rąk – dokładne umycie rąk po aplikacji
Zwykle początkowo w okresie 2–3 tygodni stosuje się żel o zawartości nadtlenku benzoilu 50 mg/g, po czym, w razie potrzeby kontynuuje się leczenie żelem o zawartości substancji czynnej 100 mg/g.
Skuteczność kliniczna
Badania kliniczne
Badania kliniczne wykazały, że nadtlenek benzoilu jest równie skuteczny w koncentracjach 2,5%, 5% i 10%, jednak wyższe stężenia wiążą się z większym ryzykiem podrażnień skóry. Porównania między pacjentami japońskimi i zachodnimi nie wykazały różnic w skuteczności terapeutycznej.
W 56 pacjentach z trądzikiem twarzy stosowanie 6% płynu do mycia z nadtlenkiem benzoilu w połączeniu z tretynoiną 0,1% w mikrosferkach spowodowało 58,5% redukcję zmian zapalnych w porównaniu do 29,8% redukcji przy stosowaniu samej tretynoiny.
Szybkość działania
Efekt przeciwbakteryjny pojawia się szybko i utrzymuje się przez ok. 48 h. Pierwsze efekty terapeutyczne można zaobserwować już w ciągu kilku dni od rozpoczęcia leczenia, natomiast znacząca poprawa zwykle występuje po 2-4 tygodniach regularnego stosowania.
Leczenie farmakologiczne trądziku z wykorzystaniem nadtlenku benzoilu
Monoterapia
W łagodnych postaciach trądziku nadtlenek benzoilu może być stosowany jako jedyny lek miejscowy. Chorzy często sięgają po niego na własną rękę, rozpoczynając leczenie trądziku. Podczas leczenia można dość szybko zauważyć poprawę, a zmniejszenie liczby zmian trądzikowych może nastąpić już w ciągu kilku dni od rozpoczęcia stosowania leku.
Terapia kombinowana
Multimodal therapy combining multiple mechanisms of actions is recommended as a good practice statement to optimize efficacy and to reduce the risk of antibiotic resistance. Najczęściej stosowane kombinacje to:
Z retinoidami miejscowymi:
- Adapalen + nadtlenek benzoilu (Epiduo, Epiduo Forte) – szczególnie skuteczna kombinacja łącząca działanie komedolityczne retinoidów z antybakteryjnym nadtlenku benzoilu
- Tretynoina + klindamycyna (Acnatac) – efektywna w trądziku zapalnym
Z antybiotykami miejscowymi:
- Klindamycyna + nadtlenek benzoilu (Duac) – Jego skuteczność i tolerancja są zwiększone w połączeniu z miejscowo stosowaną klindamycyną, co zostało potwierdzone w różnych badaniach klinicznych
- Erytromycyna + nadtlenek benzoilu – mniej preferowana ze względu na rozwój oporności
Z antybiotykami doustnymi: W przypadku trądziku umiarkowanego do ciężkiego nadtlenek benzoilu stosuje się w kombinacji z doustnymi antybiotykami z grupy tetracyklin:
- Doksycyklina – najczęściej stosowany antybiotyk doustny
- Limecyklina – alternatywa dla doksycykliny
- Minocyklina – w przypadkach oporności na inne tetracykliny
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Bezwzględne przeciwwskazania
Nie należy stosować nadtlenku benzoilu w przypadku nadwrażliwości na substancję oraz u pacjentów z egzemą, przewlekłym zapaleniem skóry i oparzeniami. Ponadto substancja przeciwwskazana jest do stosowania na uszkodzoną skórę, na błony śluzowe, do oczu, w okolice ust i nosa.
Szczególne środki ostrożności
Ochrona przed promieniowaniem UV: Należy unikać ekspozycji na promieniowanie UV, w tym lampy kwarcowe, solaria i promienie słoneczne. Nadtlenek benzoilu może nasilać wrażliwość skóry na promieniowanie słoneczne.
Właściwości wybielające: Ze względu na wybielające działanie nadtlenku benzoilu należy unikać stosowania preparatu w okolicach brwi, brody, włosów oraz unikać kontaktu preparatu z odzieżą.
Interakcje z innymi lekami: Należy unikać równoczesnego stosowania miejscowych preparatów przeciwtrądzikowych zawierających pochodne wit. A. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do nadmiernego podrażnienia skóry.
Stosowanie w szczególnych grupach pacjentów
Ciąża i lактация
Applying 5% benzoyl peroxide twice daily is considered a safe acne treatment throughout all stages of pregnancy. Despite limited research, its perceived low risk is attributed to minimal systemic absorption and quick renal excretion.
Nie przeprowadzono badań odnośnie bezpieczeństwa stosowania nadtlenku benzoilu podczas ciąży. Substancja może być stosowana w tym okresie, jeżeli w opinii lekarza korzyść dla pacjentki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Dzieci i młodzież
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania nadtlenku benzoilu u dzieci do 12. rż. Preparat jest zalecany dla osób powyżej 12. roku życia.
Działania niepożądane
Częste działania niepożądane
Podczas stosowania preparatów z nadtlenkiem benzoilu mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak przesuszenie lub nadmierne łuszczenie się skóry, zaczerwienienie skóry oraz uczucie ciepła lub delikatnego kłucia w miejscu nałożenia produktu leczniczego.
Najczęściej zgłaszane objawy:
- Przesuszenie skóry
- Zaczerwienienie (erytema)
- Łuszczenie się naskórka
- Uczucie pieczenia lub kłucia
- Świąd
Działania niepożądane wymagające przerwania terapii
Jeżeli wystąpią działania niepożądane wymienione poniżej, należy przerwać stosowanie preparatu i skonsultować się z lekarzem: kontaktowe, alergiczne zapalenie skóry lub bolesne podrażnienie skóry.
Minimalizowanie działań niepożądanych
- Rozpoczęcie od niższych stężeń (2,5%)
- Stopniowe zwiększanie częstości stosowania
- Właściwe nawilżanie skóry
- Unikanie nadmiernej ekspozycji słonecznej
Porównanie z innymi substancjami przeciwtrądzikowymi
Substancja |
Mechanizm działania |
Zalety |
Wady |
Nadtlenek benzoilu |
Utlenianie, działanie bakteriobójcze |
Brak oporności bakteryjnej, szybkie działanie |
Ryzyko podrażnień, wybielanie |
Kwas salicylowy |
Keratolityczne, przeciwzapalne |
Delikatne działanie |
Słabsze działanie antybakteryjne |
Adapalen |
Normalizacja keratynizacji |
Silne działanie komedolityczne |
Fotowrażliwość, podrażnienia |
Klindamycyna |
Antybiotyk |
Skuteczność w trądziku zapalnym |
Ryzyko oporności bakteryjnej |
Nowoczesne formulacje i badania
Mikroinkapsulowane formy
Badania nad mikroinkapsulowanymi formami nadtlenku benzoilu i tretynoiny wykazały statystycznie istotną poprawę w porównaniu do placebo, z lepszą tolerancją dzięki technologii enkapsulacji. Te innowacyjne formulacje pozwalają na łączenie substancji, które tradycyjnie były niestabilne w jednym preparacie.
Preparaty do mycia
Dostępne są również preparaty w formie żeli do mycia i płynów, które pozwalają na delikatne oczyszczanie skóry z jednoczesnym dostarczaniem substancji czynnej. Te formulacje są szczególnie przydatne w leczeniu trądziku pleców i klatki piersiowej.
Czy nadtlenek benzoilu powoduje oporność bakteryjną?
Nie. Nadtlenek benzoilu nie powoduje rozwoju oporności bakterii, co czyni go środkiem bezpiecznym przy jednoczesnym działaniu bakteriobójczym w stosunku do P. acnes. W przeciwieństwie do antybiotyków, jego mechanizm działania oparty na utlenianiu sprawia, że bakterie nie mogą rozwinąć mechanizmów obronnych.
Jak długo trwa leczenie nadtlenkiem benzoilu?
Okres leczenia wynosi zwykle od 4 do 10 tygodni. Pierwsze efekty można zaobserwować już po kilku dniach, ale pełna ocena skuteczności wymaga co najmniej 6-8 tygodni regularnego stosowania.
Czy można stosować nadtlenek benzoilu razem z innymi lekami przeciwtrądzikowymi?
Tak, ale z ostrożnością. Jeżeli równolegle, zgodnie ze wskazaniami lekarza, stosowane są miejscowo inne preparaty przeciwtrądzikowe, zaleca się ich stosowanie o innej porze dnia, co pozwoli na zmniejszenie ryzyka wystąpienia podrażnień skóry. Najlepiej stosować nadtlenek benzoilu wieczorem, a inne preparaty rano.
Dlaczego nadtlenek benzoilu wybielа odzież?
Nadtlenek benzoilu może wybielać niektóre tkaniny, takie jak ręczniki, pościel i odzież. Dzieje się tak z powodu właściwości utleniających substancji. Należy odczekać, aż preparat całkowicie wyschnie przed kontaktem z tkaninami.
Czy nadtlenek benzoilu można stosować w ciąży?
Stosowanie 5% nadtlenku benzoilu dwa razy dziennie jest uważane za bezpieczne leczenie trądziku we wszystkich fazach ciąży. Niska absorpcja systemowa (około 5%) i szybkie wydalanie przez nerki minimalizują ryzyko dla płodu.
Co robić w przypadku nadmiernego podrażnienia skóry?
Jeżeli wystąpią objawy nadmiernego podrażnienia należy zmniejszyć częstotliwość stosowania preparatu. Można również czasowo przerwać leczenie i ponownie wprowadzić preparat stopniowo, rozpoczynając od niższego stężenia.
Czy nadtlenek benzoilu przyspiesza starzenie się skóry?
To częste pytanie pacjentów. Mechanizm działania nadtlenku benzoilu sprawia, że staje się prooksydantem i w konsekwencji przyspiesza proces starzenia. Dlatego ważne jest stosowanie antyoksydantów w pielęgnacji i ochrona przed promieniowaniem UV.
Kiedy spodziewać się pierwszych rezultatów?
Efekt przeciwbakteryjny pojawia się szybko i utrzymuje się przez ok. 48 h. Zmniejszenie stanu zapalnego można zaobserwować już po kilku dniach, natomiast znacząca redukcja liczby zmian trądzikowych wymaga 2-4 tygodni regularnego stosowania.
Bibliografia
- Sagransky M, Yentzer BA, Feldman SR. Benzoyl peroxide: a review of its current use in the treatment of acne vulgaris. Expert Opin Pharmacother. 2009;10(15):2555-62. DOI: 10.1517/14656560903277228 PMID: 19761357
- Mills OH Jr, Kligman AM, Pochi P, Comite H. Comparing 2.5%, 5%, and 10% benzoyl peroxide on inflammatory acne vulgaris. Int J Dermatol. 1986;25(10):664-7. DOI: 10.1111/j.1365-4362.1986.tb04534.x PMID: 2948929