Morfina – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Morfina – silny lek przeciwbólowy, alkaloid opium należący do narkotycznych leków przeciwbólowych. Mechanizm działania morfiny polega na uwalnianiu substancji neuroprzekaźnikowych z włókien nerwowych oraz oddziaływania poprzez receptory opioidowe rozmieszczone w ośrodkowym układzie nerwowym. Wskazaniem do stosowania leku jest ostry i przewlekły ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Morfina stosowana jest m.in. w bólach pooperacyjnych i nowotworowych.
Morfina dostępna jest w postaci tabletek powlekanych, tabletek powlekanych o zmodyfikowanym/przedłużonym uwalnianiu oraz roztworu do wstrzykiwań. Dawkowanie ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od nasilenia bólu.
Możliwe działania niepożądane: niepokój, zaburzenia nastroju, omamy, splątanie, senność, zawroty głowy, zwężenie źrenic, kołatanie serca, niedociśnienie tętnicze, suchość w jamie ustnej, zaparcia, nudności, wymioty, skurcz dróg żółciowych, sztywność mięśniowa, pokrzywka, świąd. Po podaniu dożylnym może pojawić się ból i podrażnienie w miejscu podania.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Morfina – najsilniejszy lek przeciwbólowy w medycynie współczesnej
Morfina to jeden z najważniejszych i najsilniej działających leków przeciwbólowych stosowanych w medycynie. Jest to naturalny alkaloid pozyskiwany z opium, który od ponad 200 lat odgrywa kluczową rolę w leczeniu silnego bólu. Mimo swojego potencjału uzależniającego, morfina pozostaje niezastąpioną substancją terapeutyczną w opiece nad pacjentami cierpiącymi na silne dolegliwości bólowe, szczególnie w onkologii i medycynie paliatywnej. Nazwa substancji pochodzi od greckiego boga snów – Morfeusza, co odzwierciedla jej pierwotnie wykorzystywane właściwości nasenne.
Współczesne zastosowanie morfiny opiera się na jej wyjątkowym mechanizmie działania poprzez receptory opioidowe w ośrodkowym układzie nerwowym. Lek ten znajduje się na najwyższym, trzecim szczeblu drabiny analgetycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), co oznacza jego rezerwację do przypadków bólu, który nie ustępuje po zastosowaniu słabszych środków przeciwbólowych. W Polsce morfina dostępna jest w różnych postaciach farmaceutycznych, od tabletek o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu, przez roztwory doustne, aż po preparaty do wstrzykiwań, co pozwala na dopasowanie terapii do indywidualnych potrzeb każdego pacjenta.
Historia i odkrycie morfiny
Morfina została po raz pierwszy wyizolowana w latach 1804-1805 przez niemieckiego farmaceutę Friedricha Wilhelma Sertürnera. Wyodrębnienie morfiny stało się przełomem w fitochemii, farmacji i medycynie, stanowiąc impuls do dalszych prac zmierzających do izolacji biologicznie aktywnych związków pochodzenia roślinnego.
Pierwszą europejską farmakopeą zawierającą wiadomości na temat nowo odkrytego alkaloidu była Pharmacopea Austriaca z 1818 roku. W Polsce morfina zaczęła być stosowana dzięki pracy lekarza Michała Mohra pt. „Przepisy przyrządzania i użycia wielu nowszych lekarstw” z 1836 roku.
Lek został wprowadzony do użytku publicznego w 1817 roku przez Sertürner & Company, jako środek przeciwbólowy oraz lek do walki z uzależnieniem od alkoholu. Morfina miała szerokie zastosowanie na frontach II wojny światowej, gdzie stała się podstawowym wyposażeniem apteczki polowej.
Właściwości chemiczne i farmakologiczne
Struktura chemiczna
Morfina to organiczny związek chemiczny z grupy alkaloidów, będący najistotniejszym składnikiem psychoaktywnym opium. Jest związkiem zaliczanym do grupy alkaloidów fenatrenowych, przy czym aktywność analgetyczną wykazuje tylko lewoskrętna forma związku.
W stanie czystym jest białą substancją stałą, o gorzkim smaku, słabo rozpuszczalną w wodzie. W lecznictwie stosowana jest w postaci rozpuszczalnych w wodzie soli, takich jak chlorowodorek i siarczan morfiny.
Mechanizm działania
Mechanizm działania morfiny polega na łączeniu się ze znajdującymi się w organizmie receptorami opioidowymi μ, znacznie słabiej także z receptorami κ oraz δ, co powoduje ich pobudzenie. Pobudzenie receptorów μ i δ aktywuje fosfolipazę A (otwarcie kanałów potasowych i hyperpolaryzacja błony neuronalnej) oraz hamuje aktywność cyklazy adenylanowej i obniża stężenie wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP.
Morfina aktywuje w mózgu tzw. „zespół morfinowy” – grupę neuronów, która ma kluczowy wpływ na działanie przeciwbólowe tego opioidu. Neurony te znajdują się w przednio-brzuszno-przy środkowym części rdzenia przedłużonego (RVM), łączą się z rdzeniem kręgowym i hamują sygnalizację bólową.
Farmakokinetyka morfiny
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym do krwi przenika 20–75% zastosowanej dawki (średnio ok. 30%). Po podaniu doustnym morfina dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, ale jej stężenie w osoczu jest obniżone ze względu na silny metabolizm wątrobowy.
Szybkość działania zależy od drogi podania:
- Dożylnie: działanie rozpoczyna się po 2-3 minutach
- Domięśniowo/podskórnie: działanie po 15 minutach
- Doustnie: działanie po 30 minutach (preparaty natychmiastowe) lub 1,5 godziny (preparaty o kontrolowanym uwalnianiu)
Morfina wiąże się w 35% z białkami osocza (albuminami i immunoglobulinami).
Metabolizm i wydalanie
Metabolizm zachodzi w wątrobie. Wydalanie następuje przede wszystkim z moczem (głównie w postaci metabolitów), w niewielkiej części także z kałem. Lek przekształcany jest w wątrobie do dwóch metabolitów: nieaktywnego morfino-3-glukuronidu i wykazującego silniejsze działanie od morfiny, morfino-6-glukuronidu.
Stężenie leku we krwi zmniejsza się o połowę co 1,5–4 godziny. Po 24 godzinach w 80-90% morfina wydalana jest z moczem, zaś pozostałe 10% z kałem i żółcią.
Spektrum działania morfiny
Działanie przeciwbólowe
Morfina znajduje zastosowanie w leczeniu bólu w okresie okołooperacyjnym, zwalczaniu bólu pourazowego, nowotworowego, zawałowego. Mechanizm działania tej substancji opiera się na interakcji z receptorami opioidowymi μ oraz w mniejszym stopniu κ oraz δ. W efekcie doprowadza do aktywacji zstępujących szlaków hamujących w ośrodkowym układzie nerwowym.
Pozostałe działania farmakologiczne
Morfina ma działanie narkotyczne (odurzające), przeciwbólowe, przeciwkaszlowe, przeciwbiegunkowe, działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Hamuje czynność ośrodka oddechowego.
Wpływ na mięśnie gładkie:
- Zwiększa napięcie mięśni gładkich (z wyjątkiem mięśni gładkich naczyń krwionośnych i macicy), opóżnia opróżnianie żołądka, zwiększa napięcie mięśni okrężnych jelit, co skutkuje zahamowaniem ich czynności i występowaniem zaparć
- Powoduje skurcz zwieracza Oddiego i zwiększenie ciśnienia w drogach żółciowych; silnie kurczy zwieracz pęcherza moczowego i mięśnie gładkie dróg moczowych
Wpływ na układ hormonalny:
- Zwiększa stężenie prolaktyny, zmniejsza stężenie kortyzolu i testosteronu we krwi
Wskazania do stosowania morfiny
Podstawowe wskazania
W leczeniu przewlekłych bólów nowotworowych morfina podawana doustnie jest podstawowym silnym analgetykiem opioidowym z wyboru; stosowana jest na III stopniu tzw. drabiny analgetycznej wg WHO.
Główne wskazania obejmują:
- Ból o umiarkowanym i silnym nasileniu nieustępujący po lekach o słabszym działaniu
- Ból nowotworowy przewlekły
- Ból pooperacyjny (od drugiego dnia po operacji)
- Ból pourazowy
- Ból związany z zawałem mięśnia sercowego
- Przygotowanie pacjenta do operacji (morfina bywa niekiedy podawana przed zastosowaniem znieczulenia ogólnego, dla uzyskania efektu uspokojenia i relaksacji pacjenta)
Zastosowania dodatkowe
Leczenie wspierające w chorobach wymagających łagodzenia odruchu kaszlowego oraz duszności; leczenie wspierające w chorobach przebiegających z nawracającymi, uporczywymi biegunkami.
Preparaty morfiny dostępne w Polsce
W Polsce dostępne są następujące preparaty zawierające morfinę:
Nazwa preparatu |
Postać |
Dawki |
Charakterystyka |
MST Continus |
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu |
10, 30, 60, 100, 200 mg |
Działanie do 12 godzin |
Sevredol |
Tabletki powlekane |
20 mg |
Natychmiastowe uwalnianie |
Oramorph |
Krople/roztwór doustny |
20 mg/ml, 2 mg/ml |
Dla pacjentów z problemami z połykaniem |
Morphini Sulfas WZF |
Roztwór do wstrzykiwań |
Różne stężenia |
Podanie parenteralne |
Vendal Retard |
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu |
10, 30, 60, 100, 200 mg |
Alternatywa dla MST |
Drogi podawania
Morfina może być podawana doustnie, podskórnie, domięśniowo, dożylnie, doodbytniczo, zewnątrzoponowo i podpajęczynówkowo. Wybór drogi podania zależy od stanu pacjenta, nasilenia bólu oraz możliwości współpracy.
Dawkowanie morfiny
O zastosowaniu morfiny i jej dawkowaniu może zadecydować wyłącznie lekarz. Dawki mogą być bardzo różne, w zależności od drogi podania, stanu pacjenta i wcześniejszego stosowania opioidów.
Zasady dawkowania doustnego
Dorośli – ból przewlekły:
- Początkowo zwykle 10–20 mg co 4–6 h
- Dawkę dobiera się indywidualnie, stopniowo zwiększając w zależności od efektu
Dzieci:
- Dzieci 6–12 lat (20–40 kg): dawka maks. 5–10 mg co 4 h
- Dzieci 1–5 lat (10–20 kg): dawka maks. 5 mg co 4 h
Dawkowanie parenteralne
Dorośli:
- Ból ostry – s.c. lub i.m. 10–15 mg (0,1–0,15 mg/kg mc.) albo i.v. 2–8 mg z szybkością 2 mg/min; w razie potrzeby dawkę można powtarzać co 4 h
Leczenie farmakologiczne bólu z zastosowaniem morfiny
Miejsce morfiny w terapii bólu
Morfina jest lekiem z trzeciego (najwyższego) szczebla drabiny analgetycznej. Stosuje się ją gdy:
- Ból nie ustępuje po lekach z I stopnia (paracetamol, NLPZ)
- Ból nie ustępuje po lekach z II stopnia (słabe opioidy: tramadol, kodeina)
- Występuje silny ból wymagający natychmiastowej interwencji
Zasady stosowania w bólu przewlekłym
Po właściwym ustaleniu optymalnej dawki morfiny, przyjmuje się ją ściśle według zegara (przeważnie co 12 godzin). W przypadku morfiny nie istnieje tzw. efekt pułapowy.
Współpraca z innymi lekami:
- Niekiedy terapia opioidowa nie wystarczy, skuteczność można uzyskać kojarząc środki przeciwbólowe z lekami wspomagającymi – tak zwanymi koanalgetykami
- Koanalgetyki to leki przeciwdrgawkowe (gabapentyna, pregabalina), antydepresanty (amitryptylina, duloksetyna), kortykosteroidy
Ból przebijający
Ból przebijający może pojawić się dodatkowo, pomimo skutecznego leczenia bólu podstawowego. Występuje napadowo i nieregularnie – średnio 2-4 razy na dobę. Cechuje się bardzo szybkim, kilkuminutowym czasem narastaniem, bardzo dużym natężeniem przekraczającym znacznie natężenie bólu podstawowego oraz krótkim czasem trwania – średnio do 1 godziny.
Działania niepożądane morfiny
Najczęstsze działania niepożądane
Układ pokarmowy:
- Zaparcia, które wynikają z aktywacji receptorów opioidowych w mięśniach, powodując opóźnienie opróżniania żołądka i zmniejszenie perystaltyki jelit
- Nudności i wymioty, z którymi boryka się spora grupa pacjentów. Dobrą praktyką jest podawanie równolegle z morfiną, w pierwszych dniach terapii, leku przeciwwymiotnego, np. metoklopramidu
- Suchość w jamie ustnej
Układ nerwowy:
- Depresja ośrodkowego układu nerwowego
- Senność, zawroty głowy
- Bóle głowy i zmęczenie lub niepokój
Układ oddechowy:
- Depresja oddechowa jest szczególnie poważna i wymaga monitorowania, zwłaszcza u pacjentów po operacjach
Działania niepożądane na inne układy
Układ moczowy:
- Zatrzymanie moczu
- Problemy z oddawaniem moczu
Układ sercowo-naczyniowy:
- Uderzenia gorąca, bradykardię, niskie ciśnienie krwi i omdlenia
Skóra:
- Świąd, pokrzywkę, obrzęk i wysypki skórne
- Lekkie swędzenie skóry
Przeciwwskazania do stosowania morfiny
Przeciwwskazania bezwzględne
Ostra niewydolność oddechowa, alergia na lek, zatrucie środkami narkotycznymi i atropiną, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, okres karmienia piersią.
Przeciwwskazania względne
Zabiegi na drogach żółciowych, przewlekłe serce płucne, nadczynność tarczycy, niewydolność wątroby i nerek.
Szczególne grupy pacjentów:
- Dzieci, osoby starsze, pacjenci ze stwierdzoną padaczką lub skłonnością do drgawek, osoby uzależnione od opioidów, leków psychotropowych lub alkoholu
- Nie jest zalecany dla dzieci ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak depresja oddechowa i uzależnienie
Interakcje lekowe
Leki nasilające działanie morfiny
Wykazuje synergizm z innymi środkami tłumiącymi OUN (anestetyki wziewne i dożylne, opioidowe leki przeciwbólowe, leki uspokajające, nasenne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, alkohol itd.), przez co ich łączne stosowanie może doprowadzić do spadku ciśnienia tętniczego, nadmiernego uspokojenia, śpiączki i bezdechu.
β-adrenolityki i leki przeciwhistaminowe nasilają działanie depresyjne morfiny na OUN.
Leki wpływające na farmakokinetykę morfiny
Metoklopramid przyspiesza wchłanianie morfiny i nasila jej działanie.
Doustne środki antykoncepcyjne i ryfampicyna zwiększają klirens morfiny.
Leki o działaniu antagonistycznym
Nie podaje się równolegle z wybiórczymi antagonistami receptorów opioidowych (np. nalokson), gdyż powoduje to zniesienie działania morfiny.
Uzależnienie i tolerancja
Mechanizm uzależnienia
Powszechnie znany jest potencjał uzależniający morfiny; jej stosowanie może powodować rozwój tolerancji oraz uzależnienie psychiczne i fizyczne. Używanie jej w celach narkotycznych drastycznie zwiększa to ryzyko. Już nawet po dwóch zażytych dawkach odurzających może rozwinąć się uzależnienie psychiczne.
Stosowanie terapeutyczne a uzależnienie
W przypadku podania morfiny jedno- czy nawet kilkurazowo po operacji, w trakcie transportu do szpitala po ciężkim urazie czy w innych, nagłych sytuacjach, uzależnienie praktycznie nie występuje.
Morfina stosowana we właściwy sposób praktycznie nie powoduje ryzyka uzależnienia.
Zespół odstawienny
Pominięcie kolejnej dawki może wywołać zespół objawów abstynencyjnych. Objawy mogą obejmować:
- Niepokój i drażliwość
- Bóle mięśni i stawów
- Nudności i wymioty
- Biegunki
- Rozszerzenie źrenic
- Zwiększone pocenie
Przedawkowanie morfiny
Objawy przedawkowania
Przedawkowanie opioidów prowadzi do charakterystycznych objawów zwanych triadą, do których zalicza się zwężenie źrenic, depresję ośrodka oddechowego oraz śpiączkę. Następuje znaczna niewydolność oddechowa, nagły spadek ciśnienia krwi, który może prowadzić do wstrząsu. Obserwuje się także zwiotczenie mięśni oraz rabdomiolizę (rozpad tkanki mięśniowej).
Leczenie przedawkowania
„Antidotum” po przedawkowaniu morfiny jest nalokson. Znosi on działanie substancji opioidowych. To antagonista receptorów opioidowych.
Minimalna dawka śmiertelna wynosi 200 mg, ale w przypadku nadwrażliwości – 60 mg może spowodować nagłą śmierć.
Czy morfina uzależnia?
Morfina ma potencjał uzależniający, ale ryzyko uzależnienia w terapii medycznej jest minimalne. Uzależnienie rozwija się głównie przy nadużywaniu substancji w celach rekreacyjnych. Przy właściwym stosowaniu pod kontrolą lekarza, zgodnie z zaleceniami, ryzyko uzależnienia jest bardzo małe.
Jak długo można bezpiecznie stosować morfinę?
Czas stosowania morfiny ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. W leczeniu bólu przewlekłego, szczególnie nowotworowego, morfina może być stosowana przez długie okresy. Ważne jest regularne monitorowanie przez specjalistę i dostosowywanie dawkowania.
Czy można prowadzić samochód podczas leczenia morfiną?
Morfina wpływa na sprawność psychomotoryczną i może powodować senność oraz zawroty głowy. Prowadzenie pojazdów jest przeciwwskazane, szczególnie na początku leczenia. Lekarz może podjąć decyzję o możliwości prowadzenia pojazdów u pacjentów ze stabilnie kontrolowanym bólem.
Jakie są najczęstsze skutki uboczne morfiny?
Najczęstsze działania niepożądane to zaparcia, nudności, wymioty, senność i zawroty głowy. Zaparcia są praktycznie nieuniknione i wymagają profilaktyki. Nudności i wymioty zwykle mijają po kilku dniach stosowania, ale zaparcia utrzymują się przez cały okres terapii.
Co robić w przypadku zaparć podczas stosowania morfiny?
Zaparcia to najczęszy i niemal nieunikniony skutek uboczny morfiny. Zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeczyszczających, zwiększenie podaży płynów, aktivność fizyczną w miarę możliwości oraz dietę bogatą w błonnik.
Czy można łączyć morfinę z alkoholem?
Absolutnie nie. Alkohol nasila działanie depresyjne morfiny na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do niebezpiecznych powikłań, włączając depresję oddechową, śpiączkę i zagrożenie życia.
Jak długo morfina działa w organizmie?
Czas działania zależy od postaci leku:
- Morfina natychmiastowego uwalniania: 4-6 godzin
- Morfina o przedłużonym uwalnianiu: do 12 godzin
- Czas półtrwania w organizmie: 1,5-4 godziny
Czy morfina jest bezpieczna dla osób starszych?
Osoby starsze wykazują większą wrażliwość na morfinę, dlatego wymagają mniejszych dawek i częstszego monitorowania. Lekarz dostosowuje dawkowanie do wieku i stanu zdrowia pacjenta.
Co zrobić gdy morfina przestaje działać?
Zjawisko to nazywa się tolerancją farmakologiczną. Nie należy samodzielnie zwiększać dawek. Konieczna jest konsultacja z lekarzem, który może dostosować dawkowanie, zmienić preparat lub dodać leki wspomagające (koanalgetyki).
Czy można nagle przerwać stosowanie morfiny?
Nagłe odstawienie morfiny po długotrwałym stosowaniu może wywołać zespół odstawienny. Zawsze należy stopniowo zmniejszać dawki pod kontrolą lekarza. Proces odstawiania powinien być rozłożony w czasie i odpowiednio monitorowany.
Bibliografia
- Murphy PB, Patel P, Barrett MJ. Morphine. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. [Updated 2025 Mar 27]. PMID: 30252371
- Pathan H, Williams J. Basic opioid pharmacology: an update. Br J Pain. 2012 Feb;6(1):11-16. DOI: 10.1177/2049463712438493 PMID: 26516461