Arava to lek przeciwreumatyczny o właściwościach immunomodulujących i immunosupresyjnych, który jest stosowany w leczeniu aktywnej postaci reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywnej postaci artropatii łuszczycowej. Substancją czynną leku jest leflunomid. Lek jest dostępny na receptę.
Leflunomid Bluefish to lek przeciwreumatyczny, który modyfikuje przebieg choroby. Jego działanie jest antyproliferacyjne, co oznacza, że hamuje namnażanie się komórek. Lek jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów z aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywną postacią artropatii łuszczycowej. Leflunomid Bluefish jest lekiem na receptę.
Lek Leflunomid Egis jest lekiem przeciwreumatycznym, który zawiera substancję czynną leflunomid. Jest stosowany u dorosłych pacjentów w leczeniu aktywnej postaci reumatoidalnego zapalenia stawów lub czynnej postaci artropatii łuszczycowej. Objawy reumatoidalnego zapalenia stawów obejmują zapalenie stawów, obrzęk, trudności w poruszaniu się oraz ból. Lek jest dostępny na receptę.
Leflunomide Aurovitas to lek przeciwreumatyczny dostępny na receptę. Jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów, które objawia się zapaleniem stawów, obrzękiem, trudnościami w poruszaniu się oraz bólem. Lek ten pomaga zmniejszyć te objawy. Leflunomide Aurovitas dostępny jest w postaci tabletek powlekanych.
Leflunomide medac to lek przeciwreumatyczny, który ma właściwości immunomodulujące i immunosupresyjne. Jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z czynną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywną postacią artropatii łuszczycowej. Lek jest dostępny na receptę. Efekty terapeutyczne leku są zwykle widoczne po 4-6 tygodniach, a pełne efekty leczenia mogą zająć nawet 4-6 miesięcy.
Leflunomide Orion to lek przeciwreumatyczny, który modyfikuje przebieg choroby. Jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów z aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywną postacią artropatii łuszczycowej. Lek jest dostępny na receptę.
Leflunomide Ratiopharm to lek przeciwreumatyczny, który jest dostępny na receptę. Jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów cierpiących na aktywną postać reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywną postać artropatii łuszczycowej. Lek ten ma właściwości immunomodulujące i immunosupresyjne, a także działa antyproliferacyjnie i przeciwzapalnie.
Leflunomide Sandoz to lek przeciwreumatyczny, który zawiera substancję czynną leflunomid. Jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów cierpiących na aktywną postać reumatoidalnego zapalenia stawów oraz aktywną postać artropatii łuszczycowej. Lek ten jest dostępny na receptę.
Leflunomide Zentiva to lek przeciwreumatyczny zawierający leflunomid. Stosowany jest u dorosłych pacjentów w leczeniu aktywnej postaci reumatoidalnego zapalenia stawów oraz czynnej postaci artropatii łuszczycowej.
Lek pomaga łagodzić objawy, takie jak zapalenie stawów, obrzęki, ból, trudności w poruszaniu oraz zmiany skórne związane z artropatią łuszczycową. Ponadto może redukować objawy ogólnoustrojowe, takie jak utrata apetytu, gorączka, utrata energii oraz anemia.
Leflunomid – lek o działaniu przeciwreumatycznym. Za mechanizm działania leflunomidu odpowiedzialny jest jego metabolit, który hamuje aktywność pewnego enzymu (DHODH) i wykazuje działanie przeciwproliferacyjne. Lek wykazuje również działanie immunomodulujące, immunosupresyjne oraz przeciwzapalne. Wskazaniem do stosowania leflunomidu jest leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów i czynnej artropatii łuszczycowej.
Leflunomid dostępny jest w postaci tabletek. Dawkowanie ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od ciężkości choroby. Działanie lecznicze leku rozpoczyna się po około 4-6 tygodniach.
Możliwe działania niepożądane (najczęstsze): leukopenia, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, ból głowy, zawroty głowy, parestezje, neuropatia obwodowa, zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, jadłowstręt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, wypadanie włosów, zapalenie pochewek ścięgien, wyprysk, wysypka, suchość skóry, świąd.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Leflunomid to nowoczesny lek przeciwreumatyczny z grupy DMARD (leki modyfikujące przebieg choroby), który rewolucjonizuje leczenie przewlekłych chorób zapalnych stawów. To substancja czynna o unikatowym mechanizmie działania, która nie tylko łagodzi objawy, ale przede wszystkim spowalnia postęp destrukcji stawowej w reumatoidalnym zapaleniu stawów i łuszczycowym zapaleniu stawów. Lek ten, dostępny na polskim rynku pod różnymi nazwami handlowymi, stanowi ważną alternatywę terapeutyczną dla pacjentów, którzy nie tolerują standardowego leczenia metotreksatem lub wymagają zmiany terapii. Dzięki swojemu długotrwałemu działaniu i potwierdzonej skuteczności, leflunomid daje nadzieję na lepsze życie tysiącom pacjentów zmagających się z przewlekłymi schorzeniami reumatycznymi.
Leflunomid to lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby, należący do pochodnych izoksazolu. Wykazuje właściwości immunomodulujące i immunosupresyjne, działa antyproliferacyjnie i przeciwzapalnie. Za działanie lecznicze odpowiedzialny jest prawdopodobnie metabolit leflunomidu – A771726.
Leflunomid osiąga swoje efekty terapeutyczne poprzez hamowanie mitochondrialnego enzymu dehydrogenazy dihydroorotanu (DHODH), który odgrywa kluczową rolę w syntezie de novo monofosforanu urydyny (rUMP), niezbędnego do syntezy DNA i RNA. W ten sposób lek hamuje reprodukcję szybko dzielących się komórek, szczególnie limfocytów.
Po podaniu doustnym, lek szybko i prawie całkowicie przekształcany jest podczas „pierwszego przejścia” w ścianie jelit i wątrobie w czynny metabolit A771726. Około 70% podanego leflunomidu przekształca się w teryflunomid, przy czym jedyną różnicą między tymi cząsteczkami jest otwarcie pierścienia izoksazolowego.
Działanie leflunomidu można porównać do precyzyjnego mechanizmu zegarowego – lek selektywnie wpływa na nadaktywne komórki układu odpornościowego, które są odpowiedzialne za przewlekłe zapalenie stawów, jednocześnie nie naruszając funkcji innych, zdrowych komórek organizmu.
Leflunomid wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów jako produkt leczniczy należący do grupy leków przeciwreumatycznych, modyfikujących przebieg choroby (DMARD), oraz aktywną postacią artropatii łuszczycowej.
Badania nad RZS wykazały, że im wcześniej rozpocznie się leczenie DMARD w celu kontrolowania zapalenia, tym lepsze są wyniki długoterminowe. Leflunomid może być stosowany jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwreumatycznymi, zawsze pod ścisłą kontrolą specjalisty reumatologa.
Dawka początkowa:
Dawka podtrzymująca:
| Wskazanie | Dawka początkowa | Dawka podtrzymująca | Czas do efektu |
|---|---|---|---|
| RZS | 100 mg przez 3 dni | 10-20 mg/dobę | 4-6 tygodni |
| Artropatia łuszczycowa | 100 mg przez 3 dni | 20 mg/dobę | 4-6 tygodni |
Po podaniu doustnym wchłania się w 82–95%. Okres półtrwania leku wynosi około 2 tygodnie. Wydalanie metabolitów odbywa się z moczem (głównie w postaci glukuronidowych pochodnych leflunomidu i pochodnych A771726) oraz z kałem (głównie w postaci A771726).
Długi okres półtrwania czynnego metabolitu ma istotne znaczenie kliniczne – oznacza to, że lek pozostaje aktywny w organizmie przez długi czas po zaprzestaniu stosowania, co wymaga szczególnej ostrożności przy planowaniu ciąży czy zmianie terapii.
Reumatoidalne zapalenie stawów to przewlekła choroba wymagająca długotrwałej terapii. Z jednej strony – stałe stosowanie leków łagodzących RZS wiąże się z wystąpieniem licznych efektów ubocznych, a z drugiej – brak właściwego leczenia prowadzi do postępującego zwyrodnienia stawów i utraty sprawności ruchowej.
1. Leki modyfikujące przebieg choroby (DMARD):
2. Leki biologiczne: Ta nowsza klasa DMARD obejmuje: abatacept (Orencia), adalimumab (Humira), anakinra (Kineret), certolizumab (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi), infliksymab (Remicade), rytuksymab (Rituxan), tocilizumab (Actemra) i tofacitinib (Xeljanz).
3. Leki objawowe:
Leflunomid można podawać pacjentom, którzy są leczeni także metotreksatem i hydroksychlorochiną jak również lekami biologicznymi (etanerceptem). Jednak najkorzystniej taką terapię zastosować u pacjentów z początkowym stadium RZS.
W badaniach porównawczych wykazano, że leflunomid jest równie skuteczny w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów w porównaniu z metotreksatem, sulfasalazyną, a nawet rituksymabem. W badaniach klinicznych u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) wykazano, że dawki leflunomidu od 10 do 25 mg/dobę istotnie poprawiają wskaźniki odpowiedzi według kryteriów ACR w porównaniu z placebo (np. 54,6% vs 28,6% w badaniu MN301).
Jak praktycznie każdy lek, także leflunomid wykazuje pewne działania niepożądane. Działania niepożądane po leflunomidzie występują zwykle w ciągu pierwszych 1–3 miesięcy terapii. Rzadko są one jednak na tyle poważne, aby wymagały odstawienia leku.
Bardzo często (≥ 1/10):
Często (≥ 1/100 do < 1/10):
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100):
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000):
Należy zaprzestać stosowania leku Leflunomide i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi: osłabienie, łagodne bóle i zawroty głowy lub problemy z oddychaniem (mogą to być objawy poważnej reakcji alergicznej) oraz wysypka skórna lub owrzodzenie jamy ustnej.
Przeciwwskazaniem są nadwrażliwość na leflunomid i jego czynny metabolit teryflunomid, okres laktacji, kobiety w ciąży i w okresie rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji, zaburzenia czynności wątroby, ciężki niedobór odporności, ciężkie zakażenia, umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek, ciężka hipoproteinemia, ciężkie zaburzenia czynności szpiku, znaczna leukopenia, anemia, neutropenia, trombocytopenia.
Leki z grupy DMARD: Równoległe stosowanie leflunomidu z innymi lekami z grupy DMARD (np. metotreksatem) nie jest zalecane ze względu na ryzyko addytywnego lub synergistycznego działania toksycznego. 75% wszystkich przypadków ciężkiego uszkodzenia wątroby zgłaszanych do początku 2001 roku obserwowano podczas kombinowanej terapii leflunomid plus metotreksat.
Leki przeciwzakrzepowe: Podczas równoległego stosowania z warfaryną obserwowano przypadki wydłużenia czasu protrombinowego; w przypadku jednoczesnego podawania warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, zaleca się ścisłą kontrolę INR.
Alkohol: W trakcie stosowania leflunomidu nie należy spożywać alkoholu ze względu na możliwość nasilenia działania hepatotoksycznego.
Należy kontrolować aktywność ALT lub SGPT oraz morfologię krwi przed rozpoczęciem leczenia, co 2 tygodnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a następnie co 8 tygodni.
Jeśli w badaniach czynności wątroby aktywność ALT lub SGPT jest 2–3 razy większa niż górna granica normy, należy rozważyć zmniejszenie dawki z 20 mg do 10 mg.
Czynny metabolit leflunomidu A771726 może powodować ciężkie wady wrodzone, dlatego stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 lata od zakończenia terapii.
Aby uniknąć 2-letniego oczekiwania przed zajściem w ciążę, można zastosować kurs leku takiego jak węgiel aktywowany przez 11 dni. Konieczne będą dwa badania krwi w odstępie 14 dni, aby sprawdzić, czy procedura była skuteczna.
Zaktualizowane wytyczne British Society of Rheumatology (2023) stwierdzają, że nie ma powodu, aby mężczyźni przyjmujący leflunomid unikali poczęcia dziecka ze swoją partnerką.
Ze względu na długi okres półtrwania metabolitu A771726 nawet po zaprzestaniu leczenia leflunomidem mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane; w przypadku ich wystąpienia lub w innych sytuacjach wymagających szybkiego usunięcia metabolitu należy wdrożyć postępowanie mające na celu eliminację leku.
Działanie lecznicze leflunomidu widoczne jest zwykle po 4–6 tygodniach, a stan pacjenta może ulegać dalszej poprawie przez 4–6 miesięcy. To znacznie szybszy początek działania w porównaniu z niektórymi innymi lekami z grupy DMARD.
Leflunomid może powodować zawroty głowy wpływające na zmniejszenie koncentracji i szybkości reakcji kierowcy. Należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów, gdy wystąpią takie działania niepożądane.
Po rozpoczęciu leczenia leflunomidem można kontynuować podawanie NLPZ lub kortykosteroidów. Jednak równoległe stosowanie leflunomidu z innymi lekami z grupy DMARD nie jest zalecane ze względu na ryzyko toksyczności.
Jeśli pacjent pominie dawkę, powinien ją przyjąć jak najszybciej po uświadomieniu sobie tego faktu, chyba że zbliża się pora następnej dawki. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej.
Inne działania niepożądane takie jak niepłodność u mężczyzn (przemijająca po zaprzestaniu leczenia tym lekiem) mogą także pojawiać z nieznaną częstością występowania. Jednak zgodnie z najnowszymi wytycznymi, mężczyźni nie muszą przerywać leczenia przy planowaniu ojcostwa.
Podczas leczenia leflunomidem nie zaleca się stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Planując szczepienia po zakończeniu leczenia należy uwzględnić długi okres półtrwania leflunomidu.
Badania kliniczne pokazują mieszane wyniki dotyczące porównania skuteczności – w niektórych badaniach metotreksat wykazał lepsze wyniki, w innych leflunomid okazał się skuteczniejszy. W badaniach udowodniono, że hormony płciowe żeńskie hamują działanie leflunomidu, natomiast testosteron działa z nim synergistycznie, dlatego u mężczyzn obserwuje się wyższą skuteczność kliniczną leku.
Leflunomid był stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów od początku 2000 roku. Od tego czasu był podawany wielu osobom z RZS przez długie okresy i wykazał się jako bezpieczny i skuteczny przy właściwym stosowaniu i monitorowaniu.
To specjalne postępowanie mające na celu szybkie usunięcie leflunomidu z organizmu za pomocą leków wiążących (cholestyramina lub węgiel aktywowany). Procedura jest stosowana przed planowaniem ciąży, przy poważnych działaniach niepożądanych lub przed zmianą na inny lek z grupy DMARD.
Badania kliniczne analizują potencjał leflunomidu w leczeniu różnych nowotworów (w tym raka piersi i chłoniaków), przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, COVID-19 oraz plamicy Henocha-Schönleina u dzieci.
