Giotrif to lek na receptę, który zawiera substancję czynną afatynib. Jest to inhibitor kinazy tyrozynowej. Głównym wskazaniem do stosowania Giotrif jest monoterapia u dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z aktywującą mutacją (mutacjami) EGFR, niestosujących wcześniej leków z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu.
Afatynib to wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, który jest inhibitorem kinazy tyrozynowej. Jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z aktywującą mutacją receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR).
Afatynib jest inhibitorem receptorów EGFR, HER2 i HER4, z którymi wiąże się kowalencyjnie z cysteiną w pozycji odpowiednio 797, 805 i 803. Po związaniu się z receptorem trwale zahamowuje aktywność ich kinazy tyrozynowej. Powoduje to zmniejszenie autofosforylacji i transfosforylacji wewnątrz dimerów ErbB i zahamowanie przekazywania sygnału ze wszystkich receptorów rodziny ErbB.
Afatynib hamuje wzrost komórek oraz indukuje apoptozę komórek raka niedrobnokomórkowego płuc, raka sutka, raka trzustki, raka jelita grubego, raków płaskonabłonkowych głowy i szyi oraz pozostałych nowotworów złośliwych, w których występuje mutacja receptorów rodziny ErbB.
Afatynib osiąga stężenie maksymalne w ciągu 2-5 h od podania doustnego. Lek wiąże się z białkami osocza w ok. 95%. Reakcje metaboliczne katalizowane przez enzymy nie mają istotnego wpływu na przemiany leku w organizmie. Afatynib jest substratem P-gp i BCRP. Lek nie jest inhibitorem ani induktorem enzymów CYP, ale jest umiarkowanym inhibitorem P-gp oraz inhibitorem BCRP. Afatynib jest wydalany głównie z kałem, w mniejszym stopniu z moczem. Okres półtrwania wynosi ok. 37 h.
