Grzybice narządowe – skuteczne metody leczenia
Grzybice narządowe (głębokie) to poważny problem zdrowotny dotykający głównie osób z obniżoną odpornością. W przeciwieństwie do powierzchownych infekcji grzybiczych, które atakują skórę czy paznokcie, grzybice narządowe mogą zajmować wewnętrzne organy i układy, prowadząc do poważnych konsekwencji zdrowotnych. Zakażenia te zaliczane są w większości do tzw. infekcji oportunistycznych, czyli wywołanych przez drobnoustroje, które u zdrowego człowieka nie wykazują właściwości chorobotwórczych. Jednak w organizmie osłabionym przez inne schorzenia czy leki immunosupresyjne, mogą szybko namnażać się i powodować poważne problemy zdrowotne. Szacuje się, że grzybice narządowe odpowiadają za znaczną liczbę zakażeń szpitalnych, zwłaszcza u pacjentów z oddziałów intensywnej terapii, onkologicznych czy po przeszczepach. Właściwe rozpoznanie i leczenie tych infekcji stanowi duże wyzwanie medyczne, ale jest kluczowe dla zapewnienia dobrego rokowania i zapobiegania potencjalnie śmiertelnym powikłaniom.

Czym jest grzybica narządowa?
Grzybica narządowa to zakażenie wewnętrznych narządów i układów organizmu wywołane przez grzyby patogenne. W przeciwieństwie do grzybic powierzchownych, które dotyczą skóry, włosów czy paznokci, grzybice narządowe atakują głębiej położone struktury i mogą prowadzić do poważnych zaburzeń funkcjonowania organizmu.
Grzybice narządowe możemy podzielić na dwie podstawowe kategorie: egzogenne i endogenne. Grzybice egzogenne rozwijają się w następstwie zakażenia grzybami pochodzącymi ze środowiska zewnętrznego, na przykład poprzez wdychanie zarodników. Natomiast grzybice endogenne są wywoływane przez grzyby, które normalnie bytują w organizmie człowieka (np. w przewodzie pokarmowym czy jamie ustnej) jako saprofity, ale w sprzyjających warunkach mogą nadmiernie się namnażać i wywoływać chorobę.
Do najczęściej występujących grzybic narządowych należą:
- Kandydoza narządowa – zakażenie wywoływane przez drożdżaki z rodzaju Candida, zwłaszcza Candida albicans
- Aspergiloza – wywołana przez grzyby z rodzaju Aspergillus, najczęściej atakuje płuca
- Kryptokokoza – wywoływana przez grzyby drożdżopodobne z rodzaju Cryptococcus
- Mukormikoza – wywoływana przez grzyby należące do rzędu Mucorales
- Histoplazmoza – zakażenie wywoływane przez Histoplasma capsulatum
- Kokcydioidomikoza – wywołana przez Coccidioides immitis
Warto zaznaczyć, że grzybice narządowe często rozwijają się u osób ze znacznym upośledzeniem układu odpornościowego i mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia, zwłaszcza jeśli nie zostaną odpowiednio wcześnie rozpoznane i leczone.
Przyczyny zachorowania na grzybice narządowe
Główną przyczyną rozwoju grzybic narządowych jest zaburzenie naturalnej odporności organizmu. W normalnych warunkach układ immunologiczny skutecznie przeciwdziała namnażaniu się grzybów patogennych, jednak w przypadku jego osłabienia dochodzi do zaburzenia równowagi mikrobiologicznej, co stwarza idealne warunki do rozwoju infekcji.
Do najważniejszych czynników predysponujących do rozwoju grzybic narządowych należą choroby związane z upośledzeniem odporności. Szczególnie istotną rolę odgrywają schorzenia hematologiczne, takie jak białaczka, chłoniaki, ziarnica złośliwa czy agranulocytoza. Wynika to z faktu, że choroby te bezpośrednio wpływają na komórki układu odpornościowego, zmniejszając ich liczbę lub zaburzając ich funkcje.
Zakażenie wirusem HIV i rozwinięty zespół AIDS stanowi kolejny istotny czynnik ryzyka. W miarę postępu choroby i spadku liczby limfocytów CD4+ organizm staje się coraz bardziej podatny na infekcje oportunistyczne, w tym grzybicze. U pacjentów z HIV/AIDS kandydoza przełyku, pneumocystozowe zapalenie płuc czy kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych są częstymi problemami klinicznymi.
Cukrzyca jest chorobą endokrynologiczną, która znacząco zwiększa ryzyko grzybic narządowych. Podwyższony poziom glukozy we krwi stwarza doskonałe warunki do namnażania się grzybów. Dodatkowo, u osób z cukrzycą często występują zaburzenia mikrokrążenia i neuropatia, co dodatkowo sprzyja rozwojowi infekcji.
Istotną rolę w patogenezie grzybic narządowych odgrywa również długotrwałe stosowanie niektórych leków. Antybiotyki o szerokim spektrum działania zaburzają naturalną mikroflorę organizmu, eliminując bakterie, które w normalnych warunkach konkurują z grzybami o składniki odżywcze i przestrzeń życiową. W efekcie dochodzi do nadmiernego namnażania się grzybów, zwłaszcza z rodzaju Candida.
Kortykosteroidy i inne leki immunosupresyjne stosowane m.in. u pacjentów po przeszczepach narządów, w chorobach autoimmunologicznych czy w terapii nowotworów, bezpośrednio hamują odpowiedź immunologiczną organizmu. Długotrwałe leczenie tymi preparatami znacząco zwiększa ryzyko rozwoju grzybic narządowych.
Cytostatyki stosowane w chemioterapii nowotworów prowadzą do uszkodzenia szybko dzielących się komórek, w tym komórek układu odpornościowego. Pacjenci poddawani chemioterapii, zwłaszcza w fazach neutropenii, są szczególnie narażeni na grzybice narządowe.
Warto również podkreślić, że interwencje medyczne, takie jak zabiegi chirurgiczne, cewnikowanie naczyń, intubacja czy długotrwała hospitalizacja, zwiększają ryzyko grzybic narządowych. W tych przypadkach dochodzi do naruszenia naturalnych barier ochronnych organizmu, co umożliwia wniknięcie grzybów do głębiej położonych tkanek i narządów.
Czynniki warunkujące i zwiększające nadmierny wzrost grzybów w organizmie
Oprócz głównych przyczyn związanych z chorobami podstawowymi i stosowanymi lekami, istnieje szereg dodatkowych czynników, które mogą sprzyjać nadmiernemu wzrostowi grzybów w organizmie i rozwojowi grzybic narządowych.
Wiek pacjenta odgrywa znaczącą rolę w podatności na infekcje grzybicze. Zarówno osoby w podeszłym wieku, jak i noworodki oraz małe dzieci są bardziej narażone na grzybice narządowe. U osób starszych wynika to z naturalnego osłabienia funkcji układu immunologicznego związanego z procesem starzenia się oraz często współistniejących chorób przewlekłych. Z kolei u niemowląt i małych dzieci układ odpornościowy nie jest jeszcze w pełni rozwinięty, co zwiększa podatność na infekcje.
Czynniki środowiskowe również mają istotne znaczenie. Długotrwałe przebywanie w pomieszczeniach o dużym zanieczyszczeniu powietrza zarodnikami grzybów, szczególnie w warunkach podwyższonej wilgotności, sprzyja rozwojowi grzybic płuc. Dotyczy to zwłaszcza miejsc, gdzie występuje pleśń, a także niektórych środowisk zawodowych (np. praca w silosach, kompostowniach).
Zabiegi medyczne, zwłaszcza inwazyjne, znacząco zwiększają ryzyko grzybic narządowych. Długotrwałe utrzymywanie cewników naczyniowych, drenów, sond czy rurek intubacyjnych stwarza dogodną drogę wniknięcia grzybów do organizmu. Powierzchnia tych urządzeń medycznych może zostać skolonizowana przez biofilm grzybiczny, który jest trudny do eradykacji i stanowi źródło ciągłego zakażenia.
Niedożywienie i niedobory pokarmowe, szczególnie niedobory białka, cynku, selenu i witamin, osłabiają funkcje układu odpornościowego, co sprzyja rozwojowi grzybic narządowych. Stan odżywienia pacjenta ma istotny wpływ na zdolność organizmu do obrony przed zakażeniami.
Ciąża to szczególny stan, w którym dochodzi do fizjologicznej modulacji układu odpornościowego. U kobiet ciężarnych obserwuje się zwiększoną podatność na niektóre infekcje, w tym grzybicze. Dodatkowo, zmiany hormonalne towarzyszące ciąży sprzyjają nadmiernemu namnażaniu się grzybów, zwłaszcza z rodzaju Candida.
Warto również wspomnieć o roli zaburzeń flory jelitowej w rozwoju grzybic narządowych. Mikrobiota jelitowa odgrywa kluczową rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej organizmu. Zaburzenia jej składu, określane mianem dysbiozy, mogą prowadzić do nadmiernego namnażania się grzybów w przewodzie pokarmowym, a w konsekwencji do ich translokacji do krwiobiegu i innych narządów.
Rodzaje grzybic narządowych
Grzybice narządowe charakteryzują się dużą różnorodnością kliniczną, w zależności od czynnika etiologicznego oraz zajętego narządu lub układu. Poniżej omówiono najczęściej występujące rodzaje grzybic narządowych.
Kandydoza narządowa
Kandydoza to najczęściej występująca grzybica narządowa, odpowiedzialna za około 60% wszystkich zakażeń grzybiczych. Głównym czynnikiem etiologicznym jest Candida albicans, chociaż coraz częściej izolowane są również inne gatunki, takie jak C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis czy C. krusei.
Kandydoza może zajmować różne narządy i układy. Kandydoza przełyku objawia się trudnościami w połykaniu, bólem za mostkiem i uczuciem pieczenia. W badaniu endoskopowym stwierdza się białawe naloty na błonie śluzowej przełyku. Kandydoza przewodu pokarmowego może przebiegać z bólami brzucha, biegunką i wzdęciami.
Szczególnie niebezpieczną postacią jest kandydemia, czyli obecność drożdżaków w krwiobiegu, która może prowadzić do rozsianej kandydozy narządowej z zajęciem wątroby, śledziony, nerek, serca czy mózgu. Kandydoza układu moczowego objawia się częstomoczem, pieczeniem przy oddawaniu moczu i bólem w okolicy lędźwiowej. U kobiet kandydoza często zajmuje drogi rodne, powodując świąd, pieczenie, ból przy współżyciu i charakterystyczną, białą, serowatą wydzielinę.
Aspergiloza
Aspergiloza wywoływana jest przez grzyby z rodzaju Aspergillus, głównie A. fumigatus, A. flavus i A. niger. Zarodniki tych grzybów są powszechne w środowisku i dostają się do organizmu głównie drogą wziewną.
Najczęstszą postacią jest aspergiloza płucna, która może przybierać różne formy kliniczne. Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna przypomina objawami astmę, z nawracającymi epizodami duszności, kaszlu i gorączki. Grzybniak kropidlakowy to guzowata zmiana w płucach, powstająca w już istniejących jamach (np. po gruźlicy). Inwazyjna aspergiloza płucna występuje głównie u pacjentów z głęboką immunosupresją i charakteryzuje się wysoką gorączką, dusznością, kaszlem z odkrztuszaniem plwociny często podbarwionej krwią.
Aspergiloza może również zajmować zatoki przynosowe, ucho zewnętrzne (tzw. grzybica ucha zewnętrznego) oraz, w przypadkach rozsianej infekcji, inne narządy, w tym ośrodkowy układ nerwowy.
Kryptokokoza
Kryptokokoza wywoływana jest przez grzyby drożdżopodobne z rodzaju Cryptococcus, głównie C. neoformans. Zakażenie następuje drogą wziewną, a głównym miejscem rozwoju infekcji są płuca.
U osób z prawidłową odpornością zakażenie może przebiegać bezobjawowo lub skąpoobjawowo. Natomiast u pacjentów z upośledzoną odpornością, zwłaszcza zakażonych HIV, kryptokokoza może rozprzestrzeniać się z płuc do innych narządów, w tym do ośrodkowego układu nerwowego, powodując kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu.
Kryptokokoza ośrodkowego układu nerwowego objawia się bólami głowy, gorączką, sztywnością karku, zaburzeniami świadomości i objawami ogniskowymi. Jest to jedna z najczęstszych i najgroźniejszych infekcji grzybiczych u pacjentów z AIDS.
Mukormikoza
Mukormikoza (dawniej zwana zygomikozą) to zakażenie wywoływane przez grzyby należące do rzędu Mucorales, głównie z rodzajów Rhizopus, Mucor i Rhizomucor. Jest to rzadka, ale bardzo agresywna i często śmiertelna infekcja, występująca głównie u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą, zwłaszcza w przebiegu kwasicy ketonowej, a także u osób z głęboką neutropenią.
Najczęstszą postacią jest mukormikoza rinomózgowa, rozpoczynająca się w zatokach przynosowych i rozprzestrzeniająca się na tkanki oczodołu i mózgu. Charakteryzuje się ona bólem twarzy, obrzękiem i martwicą tkanek, wyciekiem z nosa, zaburzeniami widzenia i objawami neurologicznymi.
Mukormikoza płucna objawia się gorączką, dusznością, kaszlem i bólem w klatce piersiowej. Możliwe jest również zajęcie przewodu pokarmowego, skóry (zwłaszcza w miejscach urazów) oraz innych narządów w przebiegu rozsianej infekcji.
Inne grzybice narządowe
Oprócz wymienionych wyżej, istnieje wiele innych grzybic narządowych, które występują rzadziej lub są charakterystyczne dla określonych regionów geograficznych.
Histoplazmoza, wywoływana przez Histoplasma capsulatum, jest endemiczna w niektórych regionach Ameryki Północnej i Środkowej. Zakażenie następuje drogą wziewną, a głównym miejscem rozwoju infekcji są płuca. U większości osób zakażenie przebiega bezobjawowo lub pod postacią łagodnej choroby przypominającej grypę. Jednak u pacjentów z upośledzoną odpornością może dojść do rozsianej histoplazmozy z zajęciem wątroby, śledziony, szpiku kostnego i innych narządów.
Kokcydioidomikoza, wywoływana przez Coccidioides immitis i C. posadasii, występuje głównie w południowo-zachodniej części Stanów Zjednoczonych oraz w niektórych regionach Ameryki Środkowej i Południowej. Podobnie jak histoplazmoza, zakażenie następuje drogą wziewną i początkowo zajmuje płuca. U większości osób choroba ma przebieg łagodny i samoograniczający się, ale u pacjentów z czynnikami ryzyka może dojść do rozsianej infekcji.
Blastomikoza, wywoływana przez Blastomyces dermatitidis, występuje głównie w Ameryce Północnej, szczególnie w rejonie doliny rzeki Missisipi. Zakażenie obejmuje początkowo płuca, a następnie może rozprzestrzeniać się na skórę, kości, układ moczowo-płciowy i ośrodkowy układ nerwowy.
Parakokocydioidomikoza, wywoływana przez Paracoccidioides brasiliensis, jest endemiczna w Ameryce Południowej i Środkowej. Jest to przewlekła, powoli rozwijająca się infekcja, zajmująca początkowo płuca, a następnie rozprzestrzeniająca się na błony śluzowe jamy ustnej, gardła, skórę i węzły chłonne.
Objawy grzybic narządowych
Objawy grzybic narządowych są niezwykle zróżnicowane i zależą od rodzaju patogenu, lokalizacji zakażenia oraz stanu immunologicznego pacjenta. Mogą występować zarówno objawy ogólne, jak i specyficzne dla zajętego narządu.
Objawy ogólne
Do najczęstszych objawów ogólnych towarzyszących grzybicą narządowym należą:
- Gorączka, często uporczywa i nieustępująca po standardowym leczeniu antybiotykami
- Ogólne osłabienie i złe samopoczucie
- Nocne poty
- Utrata masy ciała
- Bóle mięśniowe i stawowe
Należy podkreślić, że u pacjentów z głębokim upośledzeniem odporności objawy ogólne mogą być słabo wyrażone lub nietypowe, co utrudnia wczesne rozpoznanie.
Objawy w zależności od lokalizacji
Grzybice układu oddechowego
Grzybice płuc i oskrzeli mogą objawiać się:
- Przewlekłym kaszlem, początkowo suchym, później z odkrztuszaniem wydzieliny
- Dusznością wysiłkową, a w zaawansowanych przypadkach również spoczynkową
- Bólem w klatce piersiowej, zwłaszcza podczas głębokiego oddychania i kaszlu
- Krwiopluciem
- Świszczącym oddechem
- Nawracającymi zapaleniami płuc, nieustępującymi po standardowej antybiotykoterapii
Grzybice przewodu pokarmowego
Grzybice przełyku, żołądka i jelit charakteryzują się:
- Trudnościami w połykaniu (dysfagia)
- Bólem za mostkiem, nasilającym się podczas przełykania
- Uczuciem pieczenia w przełyku
- Nudnościami i wymiotami
- Bólami brzucha
- Przewlekłą biegunką
- Wzdęciami i nadmiernym oddawaniem gazów
- W przypadku grzybicy jamy ustnej – białymi nalotami na języku, dziąsłach i śluzówkach, bólem i pieczeniem w jamie ustnej, zmianą smaku, trudnościami w jedzeniu
Grzybice układu moczowo-płciowego
Grzybice układu moczowego manifestują się:
- Częstym oddawaniem moczu
- Uczuciem pieczenia i bólu podczas mikcji
- Bólem w okolicy lędźwiowej
- Zmętnieniem moczu
- Czasem obecnością krwi w moczu
U kobiet grzybica dróg rodnych objawia się:
- Intensywnym świądem i pieczeniem okolic intymnych
- Białą, serowatą wydzieliną z pochwy
- Zaczerwienieniem i obrzękiem warg sromowych
- Bólem podczas współżycia płciowego
- Uczuciem dyskomfortu podczas oddawania moczu
Grzybice ośrodkowego układu nerwowego
Grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu to szczególnie niebezpieczna postać grzybicy narządowej, objawiająca się:
- Uporczywymi bólami głowy
- Sztywnością karku
- Gorączką
- Światłowstrętem
- Nudnościami i wymiotami
- Zaburzeniami świadomości
- Drgawkami
- Objawami ogniskowymi (np. niedowładami, zaburzeniami mowy, widzenia)
Grzybice skóry i tkanek miękkich w przebiegu grzybic narządowych
W przebiegu niektórych grzybic narządowych, zwłaszcza w przypadku zakażeń rozsianych, mogą występować zmiany skórne:
- Bolesne guzki podskórne
- Owrzodzenia
- Zmiany rumieniowe
- Martwica tkanek (zwłaszcza w mukormykozie)
- Przetoki skórne
Rozpoznanie grzybicy narządowej
Diagnostyka grzybic narządowych stanowi duże wyzwanie, głównie ze względu na niespecyficzne objawy kliniczne, które mogą przypominać inne schorzenia, w tym infekcje bakteryjne czy nowotwory. Poprawne rozpoznanie grzybicy narządowej wymaga kompleksowego podejścia, obejmującego dokładny wywiad lekarski, badanie fizykalne oraz szereg badań dodatkowych.
Wywiad lekarski
Podstawą procesu diagnostycznego jest szczegółowy wywiad, w którym lekarz zbiera informacje dotyczące:
- Charakterystycznych objawów i czasu ich występowania
- Czynników ryzyka (np. leczenie immunosupresyjne, cukrzyca, zakażenie HIV)
- Przebytych chorób i zabiegów
- Podróży do regionów endemicznych dla niektórych grzybic
- Stosowanych leków, zwłaszcza antybiotyków, glikokortykosteroidów i leków immunosupresyjnych
- Narażenia zawodowego na zarodniki grzybów (np. praca w rolnictwie, ogrodnictwie)
Badanie fizykalne
Badanie przedmiotowe może ujawnić objawy sugerujące grzybicę narządową, choć często są one niespecyficzne. Lekarz zwraca szczególną uwagę na:
- Stan ogólny pacjenta, w tym obecność gorączki
- Zmiany w płucach (osłuchiwanie, opukiwanie)
- Badanie jamy ustnej i gardła pod kątem charakterystycznych białych nalotów
- Ocenę powłok skórnych
- Badanie neurologiczne (w przypadku podejrzenia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego)
- Badanie narządów płciowych (w przypadku podejrzenia grzybicy układu moczowo-płciowego)
Badania laboratoryjne
Podstawowe badania laboratoryjne, choć nie są specyficzne dla grzybic narządowych, mogą wskazywać na obecność procesu zapalnego i pomagają w ocenie stanu pacjenta:
- Morfologia krwi (leukocytoza lub leukopenia, niedokrwistość)
- OB i CRP (zwykle podwyższone)
- Badania biochemiczne (ocena funkcji wątroby, nerek, poziom glukozy)
- Gazometria (w przypadku zajęcia płuc)
Badania mikrobiologiczne
Badania mikrobiologiczne są kluczowe dla potwierdzenia diagnozy i identyfikacji konkretnego patogenu grzybiczego:
- Badanie mikroskopowe – bezpośrednie badanie materiału biologicznego (plwocina, wydzielina z dróg rodnych, płyn mózgowo-rdzeniowy, mocz, bioptaty) umożliwia szybką wstępną ocenę obecności struktur grzybiczych.
- Hodowla – posiew materiału biologicznego na specjalne podłoża umożliwia izolację i identyfikację grzyba. Wadą tej metody jest długi czas oczekiwania na wynik (nawet kilka tygodni).
- Badania molekularne – metody oparte na reakcji PCR pozwalają na szybką i precyzyjną identyfikację materiału genetycznego grzybów, nawet w przypadku małej ilości materiału biologicznego.
- Badania serologiczne – wykrywanie przeciwciał przeciwko antygenom grzybiczym lub wykrywanie antygenów grzybiczych w płynach ustrojowych. Szczególnie przydatne w diagnostyce są testy wykrywające antygen galaktomannanu (w aspergilozie) czy antygen glukuronoksylomannanu (w kryptokokozie).
Badania obrazowe
Badania obrazowe pomagają w ocenie lokalizacji i rozległości zmian grzybiczych:
- RTG klatki piersiowej – może uwidocznić zmiany w płucach, choć często są one niespecyficzne.
- Tomografia komputerowa (TK) – dostarcza bardziej szczegółowych informacji o zmianach w płucach, zatokach przynosowych, mózgu i innych narządach. Charakterystyczny obraz „mlecznego szkła” czy objaw „aureoli” w TK płuc może sugerować inwazyjną aspergilozę.
- Rezonans magnetyczny (MRI) – szczególnie przydatny w ocenie zmian w ośrodkowym układzie nerwowym, pozwala na dokładną lokalizację ognisk grzybiczych w mózgu.
- Ultrasonografia (USG) – może być pomocna w ocenie zmian w narządach jamy brzusznej (np. w wątrobie, śledzionie, nerkach) w przebiegu rozsianej grzybicy.
Badania endoskopowe
Badania endoskopowe umożliwiają bezpośrednią wizualizację zmian grzybiczych i pobranie materiału do badań:
- Bronchoskopia – w przypadku podejrzenia grzybicy oskrzeli i płuc
- Gastroskopia – przy podejrzeniu grzybicy przełyku
- Kolonoskopia – w przypadku podejrzenia grzybicy jelita grubego
- Cystoskopia – przy podejrzeniu grzybicy pęcherza moczowego
Badanie histopatologiczne
Badanie histopatologiczne materiału pobranego podczas biopsji narządów zajętych przez proces chorobowy jest często niezbędne do potwierdzenia rozpoznania grzybicy narządowej. Specjalne barwienia (np. PAS, srebrzenie metodą Grocotta) pozwalają na uwidocznienie struktur grzybiczych w tkankach.
Diagnostyka różnicowa
Ze względu na niespecyficzne objawy, grzybice narządowe należy różnicować z wieloma innymi schorzeniami:
- Zakażeniami bakteryjnymi
- Gruźlicą
- Chorobami nowotworowymi
- Chorobami autoimmunologicznymi
- Innymi chorobami zakaźnymi (np. toksoplazmoza, pneumocystoza)
Leczenie grzybic narządowych
Leczenie grzybic narządowych stanowi duże wyzwanie medyczne i wymaga kompleksowego podejścia. Kluczowe znaczenie ma wczesne rozpoznanie, identyfikacja czynnika etiologicznego oraz właściwie dobrana farmakoterapia. Terapia powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalisty, najczęściej w warunkach szpitalnych, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia.
Leczenie przyczynowe
Podstawą terapii grzybic narządowych jest leczenie choroby podstawowej, która doprowadziła do upośledzenia odporności i stworzyła warunki do rozwoju zakażenia grzybiczego. Może to obejmować:
- Wyrównanie metaboliczne w cukrzycy
- Modyfikację leczenia immunosupresyjnego (jeśli to możliwe)
- Leczenie choroby nowotworowej
- Terapię antyretrowirusową u pacjentów z HIV/AIDS
- Poprawę stanu odżywienia
- Usunięcie czynników jatrogennnych (np. cewników naczyniowych, które mogą być źródłem zakażenia)
Leczenie farmakologiczne
W farmakoterapii grzybic narządowych stosuje się kilka głównych grup leków przeciwgrzybiczych:
1. Azole
Azole to duża grupa leków przeciwgrzybiczych, które hamują syntezę ergosterolu – kluczowego składnika błony komórkowej grzybów. Do najczęściej stosowanych należą:
- Flukonazol – stosowany głównie w leczeniu kandydozy, kryptokokozy i niektórych dermatofitoz. Dostępny w formie doustnej i dożylnej. Charakteryzuje się dobrą biodostępnością i penetracją do płynu mózgowo-rdzeniowego.
- Itrakonazol – wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko dermatofitom, drożdżakom i grzybom dymorficznym. Szczególnie skuteczny w leczeniu aspergilozy, blastomikozy, histoplazmozy i sporotrichozy. Dostępny w formie doustnej.
- Worykonazol – lek o szerokim spektrum działania, stosowany głównie w leczeniu inwazyjnej aspergilozy oraz ciężkich zakażeń wywołanych przez Candida spp. oporne na flukonazol. Dostępny w formie doustnej i dożylnej.
- Posakonazol – nowszy azol, skuteczny w leczeniu grzybic opornych na inne leki z tej grupy, w tym aspergilloza, mukormykoza i fuzarioza. Dostępny w formie doustnej i dożylnej.
- Izawukonazol – najnowszy z azoli, zatwierdzony do leczenia inwazyjnej aspergilozy i mukormykozy. Dostępny w formie doustnej i dożylnej.
2. Antybiotyki polienowe
- Amfoterycyna B – najstarszy lek przeciwgrzybiczny, o szerokim spektrum działania. Wiąże się z ergosterolem błony komórkowej grzybów, prowadząc do jej uszkodzenia i śmierci komórki. Stosowana głównie w ciężkich, zagrażających życiu zakażeniach grzybiczych (aspergiloza, mukormykoza, kandydemia). Ze względu na liczne działania niepożądane (nefrotoksyczność, reakcje związane z infuzją) opracowano nowsze, lipidowe formulacje leku (liposomalna amfoterycyna B, kompleks lipidowy amfoterycyny B), które charakteryzują się mniejszą toksycznością.
- Nystatyna – stosowana głównie miejscowo w leczeniu kandydozy jamy ustnej i przewodu pokarmowego.
3. Echinokandyny
Echinokandyny to najnowsza grupa leków przeciwgrzybiczych, które hamują syntezę β-(1,3)-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów. Do tej grupy należą:
- Kaspofungina – stosowana głównie w leczeniu inwazyjnej kandydozy i aspergilozy opornej na inne leki. Podawana dożylnie.
- Mikafungina – stosowana w leczeniu kandydemii, ostrej kandydozy rozsianej i kandydozy przełyku. Podawana dożylnie.
- Anidulafungina – stosowana w leczeniu inwazyjnej kandydozy i kandydemii. Podawana dożylnie.
4. Flucytozyna (5-fluorocytozyna)
Lek o działaniu przeciwgrzybiczym, który po wniknięciu do komórki grzyba jest przekształcany w 5-fluorouracyl, hamujący syntezę DNA i RNA. Stosowany głównie w połączeniu z amfoterycyną B w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i ciężkich zakażeń wywołanych przez Candida spp.
Zasady doboru leczenia przeciwgrzybiczego
Wybór konkretnego leku przeciwgrzybiczego zależy od wielu czynników:
- Rodzaju patogenu grzybiczego i jego wrażliwości na leki
- Lokalizacji i nasilenia zakażenia
- Stanu klinicznego pacjenta
- Funkcji wątroby i nerek
- Potencjalnych interakcji z innymi lekami
- Dostępności danych form leku
W ciężkich, zagrażających życiu zakażeniach grzybiczych często stosuje się terapię skojarzoną, łącząc leki o różnych mechanizmach działania, np. amfoterycynę B z flucytozyną w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
Leczenie wspomagające
Oprócz leczenia przeciwgrzybiczego, ważne jest również leczenie wspomagające, które może obejmować:
- Utrzymanie prawidłowego nawodnienia i równowagi elektrolitowej
- Leczenie bólu
- Wsparcie oddechowe (w przypadku zajęcia płuc)
- Suplementację białkową i witaminową
- Stosowanie probiotyków (w przypadku kandydozy przewodu pokarmowego po antybiotykoterapii)
- Leczenie operacyjne (usunięcie ognisk martwicy, drenażu ropni)
Czas trwania leczenia
Leczenie grzybic narządowych jest zwykle długotrwałe i może trwać od kilku tygodni do kilku miesięcy, a nawet lat w przypadku niektórych zakażeń u pacjentów z trwałym upośledzeniem odporności.
Decyzja o zakończeniu leczenia powinna być oparta na:
- Ustąpieniu objawów klinicznych
- Normalizacji parametrów laboratoryjnych
- Regresji zmian w badaniach obrazowych
- Negatywnych wynikach badań mikrobiologicznych
W przypadku pacjentów z przewlekłym upośledzeniem odporności może być konieczne stosowanie długotrwałej terapii podtrzymującej w celu zapobiegania nawrotom.
Powikłania grzybic narządowych
Grzybice narządowe, zwłaszcza nieleczone lub nieodpowiednio leczone, mogą prowadzić do poważnych powikłań, które w skrajnych przypadkach zagrażają życiu pacjenta. Ryzyko powikłań jest szczególnie wysokie u osób z osłabioną odpornością, takich jak pacjenci z HIV/AIDS, po przeszczepach narządów czy w trakcie intensywnej chemioterapii.
Powikłania ogólnoustrojowe
Sepsa grzybicza
Sepsa grzybicza, najczęściej wywoływana przez Candida spp., charakteryzuje się obecnością grzybów w krwiobiegu (fungemia) oraz objawami uogólnionej reakcji zapalnej. Objawia się wysoką gorączką, dreszczami, przyspieszoną akcją serca i oddechów oraz spadkiem ciśnienia tętniczego. W ciężkich przypadkach może prowadzić do wstrząsu septycznego i niewydolności wielonarządowej. Śmiertelność w przypadku sepsy grzybiczej jest wysoka i może przekraczać 40%.
Rozsiane zakażenie grzybicze
W przebiegu fungemii może dojść do rozprzestrzenienia się zakażenia na różne narządy, prowadząc do rozsianego zakażenia grzybiczego. W zależności od patogenu i stanu pacjenta, zakażenie może objąć:
- Płuca
- Wątrobę i śledzionę
- Nerki
- Serce (grzybicze zapalenie wsierdzia)
- Ośrodkowy układ nerwowy
- Gałkę oczną (endophthalmitis)
- Kości i stawy
Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
Ciężkie grzybice płucne, zwłaszcza inwazyjna aspergiloza i pneumocystoza, mogą prowadzić do zespołu ostrej niewydolności oddechowej. Stan ten charakteryzuje się narastającą dusznością, sinicą i hipoksemią oporną na tlenoterapię. Wymaga intensywnego leczenia, często z koniecznością wentylacji mechanicznej.
Powikłania narządowe
Powikłania neurologiczne
Grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, najczęściej wywoływane przez Cryptococcus neoformans lub Candida spp., może prowadzić do:
- Wodogłowia
- Ogniskowych deficytów neurologicznych
- Napadów padaczkowych
- Utraty przytomności
- Zaburzeń widzenia
- Porażenia nerwów czaszkowych
Bez odpowiedniego leczenia, śmiertelność w przypadku grzybiczego zapalenia ośrodkowego układu nerwowego jest bardzo wysoka.
Powikłania płucne
Grzybice płuc mogą prowadzić do:
- Zwłóknienia płuc
- Rozstrzeni oskrzeli
- Odmy opłucnowej
- Krwawienia do dróg oddechowych
- Przewlekłej niewydolności oddechowej
W przypadku inwazyjnej aspergilozy płucnej charakterystycznym powikłaniem jest krwioplucie, które może być masywne i zagrażające życiu.
Powikłania nerkowe
Grzybice układu moczowego, zwłaszcza kandydoza, mogą prowadzić do:
- Ropni nerki
- Grzybiczych kamieni nerkowych
- Zwężenia moczowodu
- Przewlekłej niewydolności nerek
Powikłania kardiologiczne
Grzybicze zapalenie wsierdzia, najczęściej wywoływane przez Candida spp. lub Aspergillus spp., jest rzadkim, ale bardzo poważnym powikłaniem. Charakteryzuje się tworzeniem dużych, kruchych wegetacji na zastawkach serca, które mogą prowadzić do:
- Niewydolności zastawkowej
- Zatorów obwodowych
- Ropni okołozastawkowych
- Niewydolności serca
Śmiertelność w przypadku grzybiczego zapalenia wsierdzia jest bardzo wysoka, sięgająca 50-80%.
Powikłania oczne
W przebiegu rozsianej kandydozy lub aspergilozy może dojść do zajęcia gałki ocznej i rozwoju grzybiczego zapalenia wnętrza gałki ocznej (endophthalmitis). Prowadzi to do:
- Pogorszenia ostrości wzroku
- Bólu oka
- Światłowstrętu
- W skrajnych przypadkach – utraty wzroku
Powikłania kostno-stawowe
Grzybice narządowe mogą prowadzić do zapalenia kości i szpiku (osteomyelitis) oraz zapalenia stawów. Powikłania te są trudne w leczeniu i często wymagają długotrwałej terapii przeciwgrzybiczej oraz interwencji chirurgicznej.
Powikłania związane z leczeniem
Leki przeciwgrzybicze, zwłaszcza stosowane długotrwale i w dużych dawkach, mogą powodować szereg działań niepożądanych:
- Amfoterycyna B może prowadzić do:
- Uszkodzenia nerek
- Zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia, hipomagnezemia)
- Niedokrwistości
- Reakcji związanych z infuzją (gorączka, dreszcze, bóle głowy)
- Azole mogą powodować:
- Hepatotoksyczność
- Interakcje z innymi lekami
- Zaburzenia hormonalne
- Wydłużenie odstępu QT w EKG, co zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca
- Echinokandyny są ogólnie dobrze tolerowane, ale mogą powodować:
- Reakcje alergiczne
- Zaburzenia funkcji wątroby
- Reakcje związane z infuzją
Zapobieganie grzybicy narządowej
Zapobieganie grzybicy narządowym obejmuje szereg działań mających na celu minimalizację ryzyka rozwoju infekcji, zwłaszcza u osób z grupy podwyższonego ryzyka. Działania te można podzielić na kilka głównych kategorii:
Kontrola chorób podstawowych
Właściwe leczenie chorób podstawowych, które predysponują do rozwoju grzybic narządowych, jest kluczowym elementem profilaktyki:
- Cukrzyca: Utrzymanie prawidłowych poziomów glukozy we krwi poprzez właściwą dietę, aktywność fizyczną, przyjmowanie leków przeciwcukrzycowych lub insuliny.
- HIV/AIDS: Regularne przyjmowanie leków antyretrowirusowych, które hamują replikację wirusa i pozwalają na utrzymanie odpowiedniej liczby limfocytów CD4+.
- Choroby nowotworowe: Odpowiednie leczenie przeciwnowotworowe, w tym rozważne stosowanie chemioterapii i radioterapii.
- Choroby autoimmunologiczne: Optymalny dobór leków immunosupresyjnych, stosowanie najmniejszych skutecznych dawek.
Racjonalne stosowanie antybiotyków
Nadmierne i nieuzasadnione stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania prowadzi do zaburzenia naturalnej mikrobioty organizmu, co sprzyja nadmiernemu namnażaniu się grzybów. Aby temu zapobiec, należy:
- Stosować antybiotyki tylko w przypadku uzasadnionych wskazań medycznych
- Wybierać antybiotyki o możliwie wąskim spektrum działania
- Przestrzegać zalecanego czasu trwania antybiotykoterapii
- Rozważyć profilaktyczne stosowanie probiotyków podczas antybiotykoterapii
Profilaktyka farmakologiczna
U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju grzybic narządowych (np. po przeszczepach narządów, z głęboką neutropenią w przebiegu chemioterapii, z zaawansowanym AIDS) stosuje się profilaktyczne podawanie leków przeciwgrzybiczych:
- Flukonazol: Stosowany profilaktycznie u pacjentów po przeszczepach szpiku, z neutropenią po chemioterapii, u noworodków z bardzo małą masą urodzeniową.
- Posakonazol: Zalecany w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi, poddawanych intensywnej chemioterapii.
- Worykonazol lub itrakonazol: Stosowane profilaktycznie u pacjentów po przeszczepach narządów lub szpiku, szczególnie w regionach o wysokiej częstości występowania aspergilloza.
- Echinokandyny: Mogą być stosowane u pacjentów z przeciwwskazaniami do stosowania azoli.
Środki ostrożności w środowisku szpitalnym
Wiele grzybic narządowych rozwija się w warunkach szpitalnych, zwłaszcza na oddziałach intensywnej terapii. Aby zmniejszyć ryzyko, należy:
- Stosować rygorystyczne zasady higieny rąk przez personel medyczny
- Właściwie dbać o cewniki naczyniowe, dreny i inne urządzenia inwazyjne
- Regularnie wymieniać cewniki i dreny zgodnie z wytycznymi
- Stosować filtry HEPA w pomieszczeniach dla pacjentów z głęboką immunosupresją
- Unikać prac remontowych w pobliżu sal pacjentów z obniżoną odpornością (ze względu na ryzyko uwolnienia zarodników grzybów pleśniowych)
- Monitorować jakość powietrza w pomieszczeniach szpitalnych
Modyfikacja stylu życia
Pacjenci z grupy ryzyka powinni wprowadzić zmiany w stylu życia, które mogą zmniejszyć ryzyko rozwoju grzybic narządowych:
- Dieta: Zbilansowana dieta, bogata w białko, witaminy i minerały, wspiera prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Ograniczenie spożycia cukrów prostych, które mogą stanowić pożywkę dla grzybów.
- Aktywność fizyczna: Regularna, umiarkowana aktywność fizyczna wzmacnia odporność organizmu.
- Odpowiedni odpoczynek i sen: Przewlekłe zmęczenie i niedobór snu osłabiają układ odpornościowy.
- Unikanie ekspozycji na zarodniki grzybów: Pacjenci z grupy ryzyka powinni unikać miejsc o dużym stężeniu zarodników grzybów, takich jak stodoły, składy siana, kompostownie, miejsca prowadzenia prac remontowo-budowlanych.
- Odpowiednia higiena: Szczególna dbałość o higienę osobistą, zwłaszcza u osób z cewnikami, sondami, drenami.
Szczepienia
Obecnie nie istnieją szczepionki przeciwko grzybom patogennym dostępne do powszechnego stosowania. Trwają jednak intensywne badania nad opracowaniem szczepionek przeciwko najczęstszym patogenom grzybiczym, takim jak Candida albicans czy Aspergillus fumigatus.
Edukacja pacjentów
Ważnym elementem profilaktyki jest edukacja pacjentów z grupy ryzyka na temat:
- Objawów, które mogą sugerować grzybicę narządową
- Zasad higieny i bezpieczeństwa
- Konieczności regularnych kontroli lekarskich
- Właściwego stosowania przepisanych leków
Czy grzybica narządowa jest zaraźliwa?
Grzybice narządowe zwykle nie są zaraźliwe, w przeciwieństwie do niektórych grzybic skóry. Wynika to z faktu, że większość grzybic narządowych rozwija się w wyniku nadmiernego namnożenia się grzybów, które normalnie bytują w organizmie człowieka (np. Candida) lub w wyniku zakażenia grzybami obecnymi powszechnie w środowisku (np. Aspergillus). Do rozwoju grzybicy narządowej konieczne są sprzyjające warunki, przede wszystkim osłabiona odporność gospodarza. Pacjenci z grzybicą narządową nie wymagają izolacji, z wyjątkiem sytuacji, gdy są hospitalizowani z innych przyczyn (np. bardzo niska odporność).
Jak długo trwa leczenie grzybicy narządowej?
Czas leczenia grzybicy narządowej zależy od wielu czynników, w tym rodzaju patogenu, lokalizacji i nasilenia zakażenia oraz stanu immunologicznego pacjenta. Ogólnie, terapia jest długotrwała:
- Kandydoza przełyku: 14-21 dni
- Kandydemia i inwazyjna kandydoza: minimum 14 dni po pierwszym negatywnym posiewie krwi
- Inwazyjna aspergiloza: 6-12 tygodni lub dłużej
- Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: faza indukcji (2 tygodnie), faza konsolidacji (8 tygodni), a następnie terapia podtrzymująca (nawet do roku lub dłużej u pacjentów z HIV)
- Mukormykoza: często wiele miesięcy
U pacjentów z trwałym upośledzeniem odporności może być konieczne długotrwałe lub nawet dożywotnie stosowanie leków przeciwgrzybiczych w dawkach podtrzymujących.
Jakie badania należy wykonać przy podejrzeniu grzybicy narządowej?
Przy podejrzeniu grzybicy narządowej lekarz może zlecić szereg badań, w zależności od objawów i podejrzewanej lokalizacji infekcji:
- Badania laboratoryjne: morfologia krwi, OB, CRP, badania biochemiczne
- Badania mikrobiologiczne: posiewy krwi, moczu, płynu mózgowo-rdzeniowego, plwociny lub innego materiału biologicznego
- Badania serologiczne: wykrywanie antygenów i przeciwciał grzybiczych (np. antygen galaktomannanu w aspergilozie, antygen glukuronoksylomannanu w kryptokokozie)
- Badania molekularne: metody PCR do wykrywania DNA grzybów
- Badania obrazowe: RTG klatki piersiowej, TK, MRI, USG
- Badania endoskopowe: bronchoskopia, gastroskopia, kolonoskopia
- Biopsja i badanie histopatologiczne
Wybór konkretnych badań zależy od obrazu klinicznego i podejrzewanego patogenu.
Czy grzybica narządowa może ustąpić samoistnie?
U osób z prawidłową odpornością niektóre łagodne formy grzybic narządowych mogą ustąpić samoistnie lub po usunięciu czynnika sprzyjającego (np. zaprzestanie antybiotykoterapii w przypadku kandydozy jamy ustnej). Jednak większość grzybic narządowych, zwłaszcza u osób z obniżoną odpornością, wymaga aktywnego leczenia przeciwgrzybiczego. Bez odpowiedniej terapii, grzybice narządowe mają tendencję do progresji i mogą prowadzić do poważnych powikłań, a nawet śmierci.
Czy istnieją naturalne metody leczenia grzybic narządowych?
Grzybice narządowe, zwłaszcza te o ciężkim przebiegu, wymagają profesjonalnego leczenia farmakologicznego i nie należy zastępować go metodami alternatywnymi. Niektóre naturalne środki mogą być stosowane jako uzupełnienie standardowej terapii, ale zawsze po konsultacji z lekarzem:
- Probiotyki – mogą pomóc w przywróceniu równowagi mikrobioty jelitowej, zwłaszcza po antybiotykoterapii
- Dieta uboga w cukry proste – ograniczenie cukrów prostych i węglowodanów rafinowanych może zmniejszyć dostępność substratów dla grzybów
- Czosnek – zawiera allicynę, która wykazuje pewne właściwości przeciwgrzybicze
- Olej z oregano – zawiera karwakrol, który ma właściwości przeciwgrzybicze
- Ekstrakty z grapefruita – zawierają związki o działaniu przeciwgrzybiczym
Należy podkreślić, że metody te mogą być jedynie uzupełnieniem, a nie alternatywą dla standardowej terapii przeciwgrzybiczej.
Czy grzybica narządowa może nawracać?
Tak, grzybice narządowe mogą nawracać, zwłaszcza u osób z trwałym upośledzeniem odporności. Przyczyny nawrotów obejmują:
- Niepełną eradykację patogenu podczas pierwotnego leczenia
- Utrzymywanie się czynników predysponujących (np. immunosupresja, cukrzyca)
- Rozwój oporności grzybów na stosowane leki
- Reinfekcję nowym szczepem grzyba
Aby zmniejszyć ryzyko nawrotów, ważne jest:
- Dokończenie pełnego cyklu leczenia, nawet po ustąpieniu objawów
- Regularne kontrole lekarskie
- Optymalne leczenie chorób podstawowych
- W niektórych przypadkach – profilaktyczne stosowanie leków przeciwgrzybiczych
Jak grzybica narządowa wpływa na codzienne funkcjonowanie?
Wpływ grzybicy narządowej na codzienne funkcjonowanie zależy od lokalizacji i nasilenia infekcji oraz stanu zdrowia pacjenta. W łagodnych przypadkach, np. kandydozy jamy ustnej, pacjenci mogą odczuwać dyskomfort podczas jedzenia czy mówienia, ale zwykle mogą normalnie funkcjonować. Natomiast ciężkie infekcje, takie jak inwazyjna aspergiloza płucna czy kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, mogą prowadzić do znacznego upośledzenia funkcjonowania i wymagać hospitalizacji.
Długotrwałe leczenie grzybic narządowych może wiązać się z:
- Koniecznością regularnego przyjmowania leków
- Częstymi wizytami kontrolnymi
- Potencjalnymi działaniami niepożądanymi leków
- Ograniczeniami w aktywności fizycznej
- Zmianami w diecie
- Kosztami finansowymi związanymi z leczeniem
Czy istnieją szczepionki przeciw grzybom?
Obecnie nie istnieją szczepionki przeciwko grzybom patogennym dostępne do rutynowego stosowania u ludzi. Jednak trwają intensywne badania nad opracowaniem takich szczepionek, szczególnie przeciwko najczęstszym patogenom, takim jak Candida albicans, Aspergillus fumigatus czy Cryptococcus neoformans.
Trudności w opracowaniu skutecznych szczepionek przeciwgrzybiczych wynikają z:
- Złożonej biologii grzybów
- Zdolności patogenów grzybiczych do modyfikacji swoich antygenów powierzchniowych
- Trudności w indukcji odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z upośledzoną odpornością (którzy są główną grupą docelową szczepień)
Prowadzone badania koncentrują się na różnych strategiach, w tym szczepionkach opartych na całych, inaktywowanych komórkach grzybów, rekombinowanych antygenach grzybiczych, szczepionkach DNA oraz szczepionkach wykorzystujących komórki dendrytyczne.
Czy kobiety w ciąży mogą bezpiecznie leczyć grzybice narządowe?
Leczenie grzybic narządowych u kobiet w ciąży stanowi szczególne wyzwanie, ponieważ wiele leków przeciwgrzybiczych może przenikać przez łożysko i potencjalnie wpływać na rozwój płodu. Wybór terapii musi uwzględniać zarówno skuteczność leczenia matki, jak i bezpieczeństwo dla rozwijającego się dziecka.
Według aktualnych wytycznych:
- Amfoterycyna B (zwłaszcza w formulacjach lipidowych) jest względnie bezpieczna w ciąży (kategoria B według FDA) i często stanowi lek pierwszego wyboru w ciężkich grzybicach narządowych u ciężarnych.
- Flukonazol i inne azole są przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na potencjalne działanie teratogenne, ale mogą być stosowane w drugim i trzecim trymestrze, jeśli korzyści przewyższają ryzyko.
- Echinokandyny mają ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa w ciąży i są zazwyczaj rezerwowane dla sytuacji, gdy inne opcje są nieskuteczne lub przeciwwskazane.
Każdy przypadek wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka, a leczenie powinno być prowadzone przez zespół specjalistów, w tym lekarza chorób zakaźnych i położnika.