Dawnzera - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Dawnzera?

Dawnzera (donidalorsen) to lek stosowany w profilaktyce napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE, ang. Hereditary Angioedema) u pacjentów w wieku 12 lat i starszych. Jest to nowoczesny hamujący oligonukleotyd antysensowy – innowacyjna klasa terapeutyczna działająca na poziomie molekularnym, bezpośrednio modulująca aktywność kluczowych mediatorów choroby.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) jest rzadką, genetycznie uwarunkowaną chorobą, która wynika z niedoboru lub nieprawidłowego funkcjonowania białka zwanego inhibitorem C1 (C1-INH). W prawidłowo funkcjonującym organizmie inhibitor C1 kontroluje aktywność kallikreiny osoczowej – enzymu odpowiedzialnego za produkcję bradykininy. W przebiegu HAE z powodu deficytu lub dysfunkcji C1-INH dochodzi do nadmiernej aktywacji kallikreiny osoczowej, która wytwarza zbyt dużo bradykininy. Bradykinina jest substancją wazoaktywną: powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększa ich przepuszczalność, co prowadzi do niekontrolowanego przechodzenia płynu do przestrzeni pozanaczyniowej. To właśnie ten mechanizm odpowiada za charakterystyczne napady obrzęku obserwowane u pacjentów z HAE.

Napady HAE mogą obejmować różne części ciała i manifestują się jako:

• obrzęk kończyn górnych i dolnych (rąk, stóp, przedramion, podudzi),
• obrzęk twarzy – powiek, warg, języka i policzków,
• obrzęk krtani – potencjalnie zagrażający życiu z uwagi na ryzyko upośledzenia drożności dróg oddechowych,
• silne bóle brzucha spowodowane obrzękiem śluzówki jelit i żołądka, nierzadko mylone z ostrym zapaleniem wyrostka robaczkowego lub innymi schorzeniami jamy brzusznej,
• obrzęk narządów płciowych i innych okolic ciała.

Napady HAE mogą być nieobliczalne co do czasu, lokalizacji i nasilenia, a u wielu pacjentów znacząco obniżają jakość życia, uniemożliwiając normalne funkcjonowanie zawodowe i społeczne. Dlatego profilaktyka długoterminowa – mająca na celu zmniejszenie częstości i ciężkości napadów – odgrywa kluczową rolę w nowoczesnym postępowaniu z HAE.

Substancja czynna leku Dawnzera, donidalorsen, działa jako hamujący oligonukleotyd antysensowy skierowany przeciwko prekallikreinie osoczowej. Mechanizm działania donidalorsenu polega na wiązaniu się z matrycowym RNA (mRNA) prekallikreiny i blokowaniu jej syntezy w hepatocytach (komórkach wątroby), co przekłada się na obniżenie stężenia kallikreiny osoczowej w krwiobiegu. W efekcie zmniejsza się ilość produkowanej bradykininy, co ogranicza częstość i nasilenie napadów obrzęku naczynioruchowego. Mechanizm ten różni się od leków hamujących samą aktywność enzymatyczną kallikreiny – donidalorsen działa upstream, ograniczając dostępność substratu na poziomie transkrypcji.

Lek Dawnzera jest podawany w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz w miesiącu, a u pacjentów z dobrze kontrolowaną chorobą możliwe jest rzadsze dawkowanie – raz na dwa miesiące. Dzięki temu jest to opcja terapeutyczna wyróżniająca się wygodą stosowania, która może być podawana samodzielnie przez pacjenta lub jego opiekuna w warunkach domowych – po odpowiednim przeszkoleniu przez personel medyczny.

Lek Dawnzera nie jest przeznaczony do leczenia ostrych napadów HAE – w przypadku przełomowego napadu należy zastosować dotychczas stosowane leki doraźne. Dawnzera jest preparatem do długoterminowej profilaktyki napadów obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem HAE w wieku co najmniej 12 lat.

Lek Dawnzera wskazany jest do profilaktyki napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE) u pacjentów w wieku 12 lat i starszych.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest chorobą uwarunkowaną genetycznie, związaną z niedoborem lub dysfunkcją inhibitora C1 (C1-INH). HAE przebiega z nawracającymi napadami obrzęku różnych części ciała, w tym kończyn, twarzy, błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz – co szczególnie niebezpieczne – krtani. Dawnzera stosuje się w celu zmniejszenia częstości i ciężkości napadów u pacjentów wymagających długoterminowej profilaktyki.

Lek Dawnzera nie jest przeznaczony do doraźnego leczenia ostrych napadów HAE. W przypadku wystąpienia przełomowego napadu należy zastosować inne, dedykowane leki ratunkowe. Dawnzera stanowi element terapii przewlekłej, której celem jest zapobieganie nawrotom choroby.

Aktualna ulotka leku Dawnzera

Jaki jest skład Dawnzera, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: donidalorsen (w postaci donidalorsenu sodowego) – każdy wstrzykiwacz zawiera 80 mg donidalorsenu w 0,8 ml roztworu.

Substancje pomocnicze:

• sodu dwuwodorofosforan (E 339),
• sodu wodorofosforan (E 339),
• sodu chlorek,
• woda do wstrzykiwań,
• kwas solny (E 507) – do regulacji pH,
• sodu wodorotlenek (E 524) – do regulacji pH.

Lek Dawnzera ma postać przezroczystego, bezbarwnego do żółtego roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzykiwacz i jest uznawany za „wolny od sodu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Dawnzera?

W przypadku zastosowania większej dawki leku Dawnzera niż zalecana należy niezwłocznie poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę. Ulotka leku nie opisuje szczegółowych objawów przedawkowania, jednak każda sytuacja podejrzenia podania nadmiernej dawki wymaga konsultacji z personelem medycznym. Lekarz oceni stan pacjenta i podejmie odpowiednie działania.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Dawnzera – czy mogę spożywać alkohol?

Ulotka leku Dawnzera nie zawiera szczegółowych zaleceń dotyczących diety ani spożywania alkoholu podczas leczenia. Brak udokumentowanych interakcji z pokarmem wynika z faktu, że lek podawany jest podskórnie, a nie doustnie, co eliminuje efekt pierwszego przejścia przez przewód pokarmowy.

W odniesieniu do spożywania alkoholu – ulotka nie wskazuje na bezpośrednie interakcje, jednak należy pamiętać, że badania krwi wskazujące na zmiany w wątrobie należą do działań niepożądanych o bardzo częstym charakterze. Spożywanie alkoholu może dodatkowo obciążać wątrobę, dlatego wszelkie wątpliwości dotyczące diety i stylu życia podczas stosowania leku Dawnzera warto omówić indywidualnie z lekarzem prowadzącym.

Czy można stosować Dawnzera w okresie ciąży i karmienia piersią?

Dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Dawnzera w okresie ciąży są ograniczone. Z uwagi na ostrożność zaleca się unikania stosowania donidalorsenu w czasie ciąży. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę powinny przed zastosowaniem leku bezwzględnie skonsultować się z lekarzem, który oceni indywidualny stosunek korzyści do ryzyka.

W odniesieniu do karmienia piersią: donidalorsen może przenikać do mleka matki, jednak dotychczasowe dane nie pozwalają jednoznacznie określić, czy substancja ta wpływa na karmione dziecko. Lekarz prowadzący omówi z pacjentką, czy konieczne jest przerwanie leczenia na czas karmienia piersią, czy też odstawienie dziecka od piersi – decyzja powinna być podjęta z uwzględnieniem korzyści karmienia naturalnego dla dziecka oraz korzyści terapeutycznych leczenia dla matki.

Brak jest danych dotyczących wpływu donidalorsenu na płodność u ludzi. Wszelkie wątpliwości w tym zakresie należy omawiać z lekarzem.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)