Trisenox - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Trisenox?

Lek Trisenox jest przeznaczony do leczenia ostrych białaczek promielocytowych, które stanowią unikalny podtyp białaczek szpikowych. Substancja czynna leku – trójtlenek arsenu – wywiera działanie terapeutyczne poprzez indukcję apoptozy (programowanej śmierci komórek) w nieprawidłowych komórkach białaczkowych oraz degradację charakterystycznego białka fuzyjnego PML/RAR-alfa.

Lek stosuje się u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką promielocytową z niskim lub pośrednim ryzykiem, u których liczba białych krwinek nie przekracza 10 tysięcy na mikrolitr. W tej sytuacji klinicznej Trisenox podawany jest jednocześnie z kwasem all-trans-retynowym (ATRA) zarówno w fazie indukcji remisji, jak i konsolidacji.

Drugi obszar zastosowania obejmuje nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką promielocytową u pacjentów dorosłych, którzy wcześniej otrzymywali terapię obejmującą retynoidy oraz chemioterapię, ale nie uzyskali odpowiedzi terapeutycznej. W obu wskazaniach konieczne jest potwierdzenie rozpoznania poprzez wykazanie translokacji chromosomowej t(15;17) lub obecności genu fuzyjnego PML/RAR-alfa.

Ostra białaczka promielocytowa charakteryzuje się obecnością nieprawidłowych białych krwinek oraz tendencją do występowania nieprawidłowych krwawień i spontanicznych siniaków. Trisenox działa bezpośrednio na komórki białaczkowe, powodując ich różnicowanie i apoptozę. Mechanizm działania trójtlenku arsenu jest szczególnie ukierunkowany na białko fuzyjne PML/RAR-alfa, które powstaje w wyniku translokacji genetycznej charakterystycznej dla tego typu białaczki.

Lek nie był badany w innych podtypach ostrych białaczek pochodzenia szpikowego, dlatego jego zastosowanie ogranicza się wyłącznie do potwierdzonej ostrej białaczki promielocytowej. Skuteczność została potwierdzona w badaniach klinicznych wykazujących wysokie wskaźniki całkowitej remisji hematologicznej oraz konwersji cytogenetycznej u pacjentów z tym specyficznym typem białaczki.

Aktualna ulotka leku Trisenox

Jaki jest skład Trisenox, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku jest trójtlenek arsenu. Dostępne są dwie postaci farmaceutyczne:

• Trisenox 1 mg/ml – każdy ml koncentratu zawiera 1 mg trójtlenku arsenu; 10 ml ampułka zawiera 10 mg substancji czynnej
• Trisenox 2 mg/ml – każdy ml koncentratu zawiera 2 mg trójtlenku arsenu; 6 ml fiolka zawiera 12 mg substancji czynnej

Substancje pomocnicze to: sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), kwas solny (do dostosowania pH) oraz woda do wstrzykiwań. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza że uznaje się go za „wolny od sodu".

Trisenox występuje w postaci koncentratu jałowego do sporządzania roztworu do infuzji – jest to klarowny, bezbarwny roztwór wodny. Przed podaniem koncentrat musi być rozcieńczony w roztworze glukozy 50 mg/ml (5%) lub roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).

Co zrobić w przypadku przedawkowania Trisenox?

W przypadku przedawkowania trójtlenku arsenu mogą wystąpić objawy ostrej toksyczności arsenu, w tym konwulsje (drgawki), osłabienie mięśni oraz splątanie. Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać podawanie leku Trisenox.

Lekarz może rozważyć włączenie terapii chelatującej penicylaminą w dawce do 1 grama na dobę. Czas leczenia penicylaminą należy oszacować, biorąc pod uwagę wartości związków arsenu w moczu w badaniach diagnostycznych. W przypadku pacjentów, którzy nie mogą przyjmować produktów leczniczych doustnie, można rozważyć podawanie domięśniowe dimerkaprolu w dawce 3 mg/kg masy ciała co 4 godziny, aż do ustąpienia toksyczności bezpośrednio zagrażającej życiu.

Następnie można podać doustnie penicylaminę w dawce do 1 grama na dobę. W przypadku koagulopatii zaleca się doustne podawanie jako środka chelatującego kwasu dimerkaptobursztynowego (DMSA, Succimer) w dawce 10 mg/kg masy ciała lub 350 mg/m² powierzchni ciała co 8 godzin przez 5 dni, a następnie co 12 godzin przez 2 tygodnie. W przypadku pacjentów z ciężkim, ostrym przedawkowaniem arsenu należy rozważyć zastosowanie dializy.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Trisenox – czy mogę spożywać alkohol?

Nie ma żadnych ograniczeń dotyczących jedzenia i picia podczas przyjmowania leku Trisenox. W dokumentacji produktu nie podano szczególnych interakcji z pokarmami, które wymagałyby modyfikacji diety.

Nie przeprowadzono formalnej oceny interakcji farmakokinetycznych pomiędzy produktem Trisenox a alkoholem. Niemniej jednak ze względu na charakter schorzenia (ostra białaczka) oraz potencjalne obciążenie organizmu, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia onkologicznego. Alkohol może dodatkowo obciążać wątrobę, która jest już narażona na toksyczne działanie chemioterapii.

Czy można stosować Trisenox w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Trójtlenek arsenu wykazał działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach na zwierzętach (uszkodzenia cewy nerwowej, wrodzony brak oczu, mikroftalmia). Nie prowadzono badań z udziałem kobiet w ciąży leczonych produktem Trisenox. Jeśli produkt jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku, musi być poinformowana o potencjalnym szkodliwym działaniu na płód.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Trisenox i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni również powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji i należy im zalecić, aby nie podejmowali prób poczęcia dziecka w trakcie otrzymywania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Karmienie piersią: Arsen zawarty w leku Trisenox przenika do mleka matki karmiącej. Ponieważ lek może wyrządzić szkodę karmionym niemowlętom, nie należy karmić piersią podczas przyjmowania i przez dwa tygodnie od otrzymania ostatniej dawki produktu Trisenox.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)