Toksoid krztuścowy – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Toksoid krztuścowy – toksyna bakteryjna, która została pozbawiona właściwości toksycznych. Toksoid krztuścowy podaje się w celu pobudzenia układu immunologicznego do produkcji przeciwciał, które chronią organizm przed zachorowaniem na krztusiec. Substancja wchodzi w skład szczepionki skojarzonej przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (DTP). Wskazaniem do stosowania toksoidu krztuścowego jest zapobieganie zachorowaniu na krztusiec.
Toksoid krztuścowy dostępny jest w postaci zawiesiny do wstrzykiwań. Dawkę wstrzykuje się jednorazowo, domięśniowo np. w mięsień naramienny.
Możliwe działania niepożądane (najczęstsze): ból głowy, jadłowstręt, biegunka, nudności, wymioty, osłabienie mięśniowe, ból lub obrzęk stawów, zmęczenie, ogólne osłabienie, złe samopoczucie, dreszcze, gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, wysypka, pokrzywka, świąd.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Toksoid krztuścowy – kluczowy składnik szczepionek przeciwko krztuścowi
Toksoid krztuścowy (PT – pertussis toxoid) stanowi jeden z najważniejszych składników nowoczesnych szczepionek przeciwko krztuścowi. Ta inaktywowana forma toksyny krztuścowej odgrywa kluczową rolę w ochronie przed niebezpieczną chorobą zakaźną, jaką jest krztusiec. Zrozumienie mechanizmu działania, zastosowania klinicznego oraz profilu bezpieczeństwa toksoidów krztuścowych ma fundamentalne znaczenie dla właściwego prowadzenia szczepień ochronnych i zapobiegania powikłaniom krztuśca, szczególnie u podatnych grup pacjentów.
Mechanizm działania i struktura toksoidów krztuścowych
Toksoid krztuścowy powstaje w wyniku chemicznej lub genetycznej inaktywacji toksyny krztuścowej (PT) produkowanej przez bakterię Bordetella pertussis. Toksyna krztuścowa należy do grupy egzotoksyn typu AB5, charakteryzujących się złożoną strukturą sześciopolipeptydową. Składa się z subjednostki katalitycznej S1 (subjednostka A) oraz pentameru wiążącego złożonego z subjednostek S2-S5 (subjednostka B).
W naturalnych warunkach toksyna krztuścowa wywiera swoje działanie poprzez ADP-rybozylację białek G sprzężonych z receptorami błonowymi, w szczególności białek Gi/o. Ten proces prowadzi do zakłócenia przekazywania sygnałów komórkowych, skutkując charakterystycznymi objawami krztuśca, takimi jak:
- Leukocytoza z limfocytozą
- Hiperglikemia i hiperinsuliniemia
- Zwiększona wrażliwość na histaminę
- Zaburzenia chemotaksji neutrofilów i makrofagów
Proces detoksykacji
Transformacja toksyny krztuścowej w toksoid następuje poprzez:
- Detoksykację chemiczną – najczęściej przy użyciu formaldehydu lub glutaraldehydu
- Detoksykację genetyczną – poprzez modyfikację kluczowych reszt aminokwasowych (Arg-9→Lys, Glu-129→Gly)
Proces detoksykacji musi zachować immunogenność toksyny przy jednoczesnym wyeliminowaniu jej właściwości toksycznych. Badania pokazują, że genetyczna detoksykacja lepiej zachowuje strukturę konformacyjną i epitopy neutralizujące niż metody chemiczne.
Zastosowanie w szczepionkach przeciwko krztuścowi
Rodzaje szczepionek zawierających toksoid krztuścowy
Szczepionki bezkomórkowe (acelularne)
W Polsce dostępne są następujące szczepionki zawierające toksoid krztuścowy:
Typ szczepionki |
Skład antygenów krztuścowych |
Zastosowanie |
DTaP (3 w 1) |
PT, FHA, PRN, FIM |
Dzieci 2 m.ż. – 6 r.ż. |
DTaP-IPV (4 w 1) |
PT, FHA, PRN, FIM |
Dzieci 2 m.ż. – 6 r.ż. |
DTaP-IPV-Hib (5 w 1) |
PT, FHA, PRN, FIM |
Dzieci 2 m.ż. – 6 r.ż. |
DTaP-IPV-Hib-HBV (6 w 1) |
PT, FHA, PRN, FIM |
Dzieci 2 m.ż. – 6 r.ż. |
Tdap |
PT, FHA, PRN (zredukowane dawki) |
Młodzież i dorośli |
Szczepionki całokomórkowe (DTwP)
Zawierają całe, inaktywowane komórki Bordetella pertussis wraz z naturalnie występującą toksyną krztuścową. W Polsce stosowane w ramach obowiązkowego Programu Szczepień Ochronnych.
Schemat szczepień
Szczepienia podstawowe:
- 2. miesiąc życia
- 3-4. miesiąc życia
- 5-6. miesiąc życia
- 16-18. miesiąc życia
Szczepienia przypominające:
- 6. rok życia (DTaP)
-
- rok życia (Tdap)
-
- rok życia (zalecane Tdap zamiast Td)
- Dorośli co 10 lat (Tdap)
Szczepienia w ciąży
Szczepienie kobiet ciężarnych szczepionką Tdap w 27-36 tygodniu ciąży zapewnia bierną ochronę noworodków poprzez transfer przeciwciał matczynych przez łożysko. Ta strategia jest szczególnie ważna, ponieważ niemowlęta są najbardziej narażone na ciężki przebieg krztuśca przed ukończeniem podstawowego cyklu szczepień.
Skuteczność kliniczna
Immunogenność i ochrona
Szczepionki zawierające toksoid krztuścowy wykazują wysoką skuteczność:
- Bezkomórkowe szczepionki (DTaP): 71-85% skuteczności
- Całokomórkowe szczepionki (DTwP): około 78% skuteczności
Przeciwciała przeciwko toksynie krztuścowej są uważane za główne korelaty ochrony przeciwko krztuścowi. Badania wykazują, że neutralizujące przeciwciała przeciwko PT chronią przed ciężkim przebiegiem choroby i zmniejszają ryzyko hospitalizacji.
Czas trwania ochrony
- Po szczepieniu DTwP: 10-12 lat
- Po szczepieniu DTaP: 3-5 lat
- Po dawce przypominającej: stopniowe zmniejszanie odporności o 2-10% rocznie
Z tego powodu konieczne są regularne dawki przypominające w celu utrzymania odpowiedniego poziomu ochrony.
Leczenie farmakologiczne krztuśca
Antybiotykoterapia
Głównym celem leczenia farmakologicznego krztuśca jest ograniczenie transmisji choroby oraz zmniejszenie ciężkości objawów, jeśli leczenie zostanie wdrożone we wczesnym okresie choroby.
Antybiotyki pierwszego wyboru:
- Azytromycyna (makrolid)
- Dorośli: 500 mg pierwszego dnia, następnie 250 mg przez 4 dni
- Dzieci: 10 mg/kg pierwszego dnia, następnie 5 mg/kg przez 4 dni
- Erytromycyna (makrolid)
- Dorośli: 500 mg co 6 godzin przez 14 dni
- Dzieci: 40-50 mg/kg/dobę w 4 dawkach podzielonych
- Klarytromycyna (makrolid)
- Dorośli: 500 mg co 12 godzin przez 7 dni
- Dzieci: 15 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych
Antybiotyki alternatywne:
- Kotrimoksazol (w przypadku nietolerancji makrolidów)
- Ampicylina (u niemowląt poniżej 1 miesiąca życia)
Leczenie wspomagające
- Tlen – w przypadku niewydolności oddechowej
- Nawilżanie dróg oddechowych
- Żywienie dojelitowe lub pozajelitowe przy upośledzeniu połykania
- Kortykosteroidy – rozważane u krytycznie chorych niemowląt (dowody ograniczone)
- Immunoglobuliny – badania eksperymentalne
Profilaktyka poekspozycyjna
Wszystkie osoby mające bliski kontakt z chorym na krztusiec powinny otrzymać:
- Antybiotykoterapię profilaktyczną (te same schematy jak w leczeniu)
- Szczepienie jeśli nie są w pełni zaszczepione lub wymagają dawki przypominającej
Bezpieczeństwo i działania niepożądane
Częste działania niepożądane
Reakcje miejscowe:
- Zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia (do 50% pacjentów)
- Ból i tkliwość
- Obrzęk (może objąć całe ramię po 4-5 dawce)
- Stwardnienie
Reakcje ogólnoustrojowe:
- Gorączka ≥38°C (często)
- Drażliwość i niepokój
- Zaburzenia łaknienia
- Senność lub bezsenność
- Nieukojony płacz (zwłaszcza u niemowląt)
Rzadkie działania niepożądane
Ciężkie reakcje (< 1% pacjentów):
- Zespół hipotoniczno-hiporeaktywny (HHE)
- Drgawki gorączkowe
- Reakcje anafilaktyczne (8,6/1 000 000 dawek)
- Gorączka >40°C
Bardzo rzadkie:
- Zapalenie splotu barkowego
- Zespół Guillaina-Barrégo (związek z toksoidem tężcowym)
- Trwałe zaburzenia neurologiczne (nie udowodniono)
Przeciwwskazania
Bezwzględne:
- Ciężka reakcja anafilaktyczna po poprzedniej dawce
- Encefalopatia nieznane etiologii w ciągu 7 dni po poprzednim szczepieniu
- Postępujące zaburzenia neurologiczne
Względne:
- Gorączka >40°C po poprzedniej dawce
- Zespół HHE po poprzedniej dawce
- Nieukojony płacz >3 godziny po poprzedniej dawce
- Drgawki w ciągu 48 godzin po poprzedniej dawce
Czy toksoid krztuścowy może wywołać chorobę?
Nie. Toksoid krztuścowy to inaktywowana forma toksyny, która nie może spowodować zachorowania na krztusiec. Może jedynie stymulować układ odpornościowy do wytworzenia przeciwciał ochronnych.
Dlaczego trzeba powtarzać szczepienia przeciwko krztuścowi?
Odporność po szczepieniu przeciwko krztuścowi zmniejsza się z czasem. Po szczepieniu szczepionkami bezkomórkowymi (DTaP) ochrona utrzymuje się około 3-5 lat, podczas gdy po szczepionkach całokomórkowych (DTwP) około 10-12 lat.
Czy szczepionki bezkomórkowe są bezpieczniejsze od całokomórkowych?
Tak. Szczepionki bezkomórkowe (DTaP, Tdap) wywołują znacznie rzadziej ciężkie działania niepożądane, takie jak gorączka wysokiej, drgawki czy zespół hipotoniczno-hiporeaktywny, przy porównywalnej skuteczności ochronnej.
Kiedy należy zgłosić się do lekarza po szczepieniu?
Natychmiast należy zgłosić się do lekarza w przypadku:
- Reakcji anafilaktycznej (trudności z oddychaniem, obrzęk twarzy)
- Gorączki >40°C
- Drgawek
- Zespołu hipotoniczno-hiporeaktywnego u niemowląt
- Ciężkich reakcji miejscowych z rozległym obrzękiem
Czy można szczepić się w ciąży?
Tak. Szczepienie szczepionką Tdap w trzecim trymestrze ciąży (27-36 tydzień) jest zalecane i bezpieczne. Chroni ono noworodka przed krztuścem w pierwszych miesiącach życia.
Jak długo po szczepieniu działa ochrona?
Ochrona po szczepieniu zmniejsza się stopniowo. U dzieci szczepionych szczepionkami całokomórkowymi utrzymuje się 10-12 lat, natomiast po szczepionkach bezkomórkowych około 3-5 lat. Dlatego konieczne są dawki przypominające.
Czy osoby zaszczepione mogą przenosić krztuśca?
Badania sugerują, że szczepionki bezkomórkowe mogą nie w pełni zapobiegać kolonizacji bakterii w nosogardlu, co oznacza, że zaszczepione osoby mogą być bezobjawowymi nosicielami i przenosić zakażenie. Dlatego ważne są szczepienia otoczenia niemowląt.
Jakie są różnice między szczepionkami DTaP i Tdap?
DTaP zawiera pełne dawki antygenów i jest przeznaczona dla dzieci do 6 roku życia. Tdap zawiera zmniejszone dawki antygenów błonicy i krztuśca i jest stosowana u młodzieży i dorosłych jako dawka przypominająca.
Bibliografia
- Trollfors B, Taranger J, Lagergård T, Lind L, Sundh V, Zackrisson G, Lowe CU, Blackwelder W, Robbins JB. A placebo-controlled trial of a pertussis-toxoid vaccine. N Engl J Med. 1995;333(16):1045-50. DOI: 10.1056/NEJM199510193331604 PMID: 7675047
- Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi AE, Anemona A, Ciofi degli Atti ML, Giammanco A, Panei P, Blackwelder WC, Klein DL, Wassilak SG; Progetto Pertosse Working Group. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med. 1996;334(6):341-8. DOI: 10.1056/NEJM199602083340601 PMID: 8538704