Roksytromycyna – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Roksytromycyna – to półsyntetyczny antybiotyk z grupy makrolidów. Mechanizm działania roksytromycyny polega na hamowaniu biosyntezy białka w komórkach bakteryjnych, co prowadzi do zahamowania ich rozwoju. Wskazaniem do stosowania roksytromycyny jest leczenie anginy, ostrego zapalenia zatok obocznych nosa, ostrego zapalenia oskrzeli, przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalnego zapalenia płuc, zakażenia skóry i tkanki podskórnej oraz nierzeżączkowego zakażenia narządów płciowych.
Roksytromycyna dostępna jest w postaci tabletek powlekanych i tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej.
Możliwe działania niepożądane: eozynofilia, bóle głowy, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku i węchu, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, plamica, nadkażenia, obrzęk naczynioruchowy.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Roksytromycyna – skuteczny antybiotyk makrolidowy w walce z zakażeniami bakteryjnymi
Roksytromycyna to półsyntetyczny antybiotyk makrolidowy drugiej generacji, który od lat z powodzeniem znajduje zastosowanie w terapii różnorodnych zakażeń bakteryjnych. Substancja ta, wprowadzona do lecznictwa w 1987 roku przez niemiecką firmę Roussel Uclaf, stanowi pochodną erytromycyny i charakteryzuje się znacznie ulepszonymi właściwościami farmakokinetycznymi w porównaniu do antybiotyków pierwszej generacji. Roksytromycyna wyróżnia się szczególnie korzystnym profilem bezpieczeństwa, szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego oraz wyjątkowo długim biologicznym okresem półtrwania, co umożliwia wygodne dawkowanie – nawet raz dziennie. Lek ten odgrywa istotną rolę w leczeniu zakażeń górnych i dolnych dróg oddechowych, stanowiąc często alternatywę dla antybiotyków beta-laktamowych, szczególnie u pacjentów z uczuleniem na penicyliny. Dzięki zdolności do penetracji wewnątrzkomórkowej, roksytromycyna jest również skuteczna wobec bakterii atypowych, które stanowią częstą przyczynę zakażeń układu oddechowego.
Mechanizm działania roksytromycyny
Roksytromycyna, jak wszystkie antybiotyki makrolidowe, działa poprzez hamowanie biosyntezy białek bakteryjnych. Mechanizm ten polega na wiązaniu się leku z podjednostką rybosomalną 50S, a konkretnie z 23S rybosomalnym RNA. Po związaniu z tym miejscem docelowym, roksytromycyna zakłóca proces wydłużania łańcucha polipeptydowego, co uniemożliwia bakteriom syntezę białek niezbędnych do ich prawidłowego funkcjonowania, wzrostu i rozmnażania.
Działanie roksytromycyny ma przede wszystkim charakter bakteriostatyczny, co oznacza, że lek hamuje wzrost i namnażanie się komórek bakteryjnych, nie powodując bezpośrednio ich śmierci. W pewnych warunkach, przy odpowiednio wysokim stężeniu leku w miejscu zakażenia, może również wykazywać właściwości bakteriobójcze. Bakteriostatyczne działanie wynika z faktu, że dochodzi do zahamowania rozwoju komórki, ale nie jej zabicia, dzięki czemu własny układ odpornościowy organizmu może skuteczniej eliminować osłabione bakterie.
Ważną cechą roksytromycyny jest to, że nie hamuje aktywności wątrobowego cytochromu P450, co znacząco zmniejsza ryzyko niekorzystnych interakcji z innymi lekami metabolizowanymi przez ten enzym. Jest to istotna przewaga nad niektórymi innymi makrolidami, takimi jak erytromycyna czy klarytromycyna, które silniej hamują cytochrom P450 i mogą nasilać działania niepożądane równocześnie stosowanych leków.
Spektrum działania przeciwbakteryjnego
Roksytromycyna charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego, obejmującym zarówno bakterie Gram-dodatnie, niektóre bakterie Gram-ujemne, jak i bakterie atypowe. Do drobnoustrojów wrażliwych na roksytromycynę należą między innymi:
- Bakterie Gram-dodatnie: paciorkowce (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), gronkowce wrażliwe na metycylinę (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), maczugowce (Corynebacterium diphtheriae), listerie (Listeria monocytogenes)
- Bakterie Gram-ujemne: laseczki krztuśca (Bordetella pertussis), pałeczki Legionella (Legionella pneumophila), krętki Borrelia (Borrelia burgdorferi), bakterie z rodzaju Moraxella (Moraxella catarrhalis), niektóre szczepy Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Campylobacter
- Bakterie atypowe: mykoplazmy (Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis), chlamydie (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci), ureaplazmy (Ureaplasma urealyticum)
- Bakterie beztlenowe: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Porphyromonas spp.
Szczególnie wysoką aktywność roksytromycyna wykazuje wobec bakterii z rodzajów Chlamydia, Legionella i Mycoplasma, co czyni ją lekiem z wyboru w zakażeniach powodowanych przez te atypowe patogeny. Warto jednak zaznaczyć, że roksytromycyna wykazuje ograniczoną skuteczność wobec pałeczek Haemophilus influenzae w porównaniu do nowszych makrolidów, takich jak azytromycyna czy klarytromycyna.
Farmakokinetyka – losy leku w organizmie
Wchłanianie i dystrybucja
Roksytromycyna po podaniu doustnym charakteryzuje się dobrym i szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga po około 2 godzinach od przyjęcia. Warto podkreślić, że obecność pokarmu w żołądku zmniejsza wchłanianie leku, dlatego zaleca się przyjmowanie roksytromycyny na pusty żołądek, najlepiej 30 minut przed posiłkiem. Biodostępność roksytromycyny jest wysoka, co oznacza, że znaczna część podanej dawki dociera do krwioobiegu i jest dostępna w miejscu działania.
Jedną z najważniejszych właściwości roksytromycyny są jej wyjątkowo korzystne parametry dystrybucji. Lek bardzo dobrze przenika do tkanek ustrojowych, co wynika z jego dużej lipofilności i niskiego stopnia jonizacji. Szczególnie wysokie stężenia roksytromycyna osiąga w strukturach dróg oddechowych, takich jak migdałki, płuca, oskrzela, a także w skórze, dziąsłach, drogach moczowych, narządach układu rozrodczego oraz gruczole krokowym. Co więcej, roksytromycyna ma zdolność gromadzenia się wewnątrz komórek, szczególnie w fagocytach (makrofagach i granulocytach), które migrują do miejsca zakażenia. Dzięki temu stężenie leku w miejscu infekcji może być znacznie wyższe niż w surowicy krwi, co zwiększa skuteczność terapii.
Roksytromycyna osiąga w surowicy stężenie 6-8 mg/l, co jest najwyższym stężeniem spośród wszystkich makrolidów. Lek wiąże się niemal całkowicie z albuminami surowicy, osiągając stabilne stężenia w surowicy i tkankach, ale nie kumuluje się w organizmie. Co istotne, roksytromycyna nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego oraz w niewielkim stopniu przechodzi do mleka kobiet karmiących (około 0,05% podanej dawki).
Metabolizm i wydalanie
Roksytromycyna ulega metabolizmowi w wątrobie z udziałem cytochromu P450. W przemianach metabolicznych powstają trzy główne metabolity: N-monodemetyloroksytromycyna, N-didemetyloroksytromycyna oraz deskladynozoroksytromycyna. Lek jest eliminowany z organizmu głównie wraz z kałem (ponad 65% podanej dawki), a w mniejszym stopniu z moczem i wydychanym powietrzem. Wydalanie odbywa się zarówno w postaci niezmienionej (ponad połowa podanej ilości), jak i w postaci metabolitów.
Biologiczny okres półtrwania
Jedną z największych zalet roksytromycyny jest jej wyjątkowo długi biologiczny okres półtrwania, wynoszący średnio około 10,5 godziny u dorosłych, a u dzieci nawet około 20 godzin. Jest to czas, w którym stężenie leku we krwi zmniejsza się o połowę po zakończeniu fazy wchłaniania i dystrybucji. Długi okres półtrwania oznacza, że lek długo utrzymuje się w organizmie na poziomie terapeutycznym, co umożliwia wygodne dawkowanie – zwykle dwa razy dziennie lub nawet raz dziennie w dawce 300 mg. To znacząca przewaga nad erytromycyną, która wymaga podawania nawet 4 razy dziennie.
Wskazania do stosowania roksytromycyny
Roksytromycyna znajduje zastosowanie w leczeniu różnorodnych zakażeń bakteryjnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na ten antybiotyk. Przed rozpoczęciem terapii zaleca się wykonanie badania określającego lekowrażliwość wyizolowanej bakterii (tzw. antybiogram), aby potwierdzić skuteczność leku wobec konkretnego patogenu.
Zakażenia górnych dróg oddechowych
Roksytromycyna jest skuteczna w leczeniu zakażeń górnych dróg oddechowych, takich jak:
- Zapalenie migdałków (angina) – szczególnie wywołane przez paciorkowce z grupy A (Streptococcus pyogenes)
- Zapalenie gardła – w tym zarówno bakteryjne, jak i wtórne nadkażenia bakteryjne
- Ostre zapalenie zatok obocznych nosa – zwłaszcza gdy nie można stosować antybiotyku beta-laktamowego lub u pacjentów uczulonych na penicyliny
- Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła – o etiologii bakteryjnej
- Zapalenie ucha środkowego – wywołane przez bakterie wrażliwe na roksytromycynę, takie jak Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae czy Moraxella catarrhalis
W przypadku ostrego zapalenia ucha środkowego i ostrego zapalenia zatok należy pamiętać, że roksytromycyna ma ograniczoną aktywność wobec Haemophilus influenzae, dlatego w tych wskazaniach lepszym wyborem mogą być azytromycyna lub klarytromycyna.
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
Roksytromycyna jest lekiem z wyboru w wielu zakażeniach dolnych dróg oddechowych:
- Pozaszpitalne zapalenie płuc – szczególnie u chorych bez czynników ryzyka i niebędących w ciężkim stanie klinicznym, zwłaszcza przy podejrzeniu atypowego zapalenia płuc wywołanego przez Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae lub Legionella pneumophila
- Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli – gdy zakażenie bakteryjne jest przyczyną pogorszenia
- Nadkażenia w przebiegu ostrego zapalenia oskrzeli – wtórne zakażenia bakteryjne
- Ropnie płuc – jako część leczenia złożonych zakażeń płucnych
- Rozstrzenie oskrzeli – w leczeniu nawracających zakażeń bakteryjnych
Makrolidy, w tym roksytromycyna, są uważane za alternatywę do antybiotyków beta-laktamowych w zakażeniach dróg oddechowych. Wykazują one również działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, co może przynieść dodatkowe korzyści w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych układu oddechowego.
Zakażenia skóry i tkanek miękkich
Roksytromycyna znajduje zastosowanie w leczeniu zakażeń skóry i tkanki podskórnej o lekkim i umiarkowanym nasileniu, wywołanych głównie przez Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes. Może być stosowana w przypadku:
- Zakażeń ran i skaleczeń
- Ropni skóry
- Zapalenia tkanki łącznej
- Zapalenia mieszków włosowych
- Trądziku pospolitego (w wybranych przypadkach)
Zakażenia układu moczowo-płciowego
Roksytromycyna jest skuteczna w leczeniu nierzeżączkowych zakażeń narządów płciowych wywołanych przez:
- Chlamydia trachomatis
- Mycoplasma hominis
- Ureaplasma urealyticum
Znajduje zastosowanie w leczeniu zakażeń dróg moczowych, zapalenia cewki moczowej oraz innych infekcji narządów płciowych o etiologii bakteryjnej, gdy standardowe leki nie są skuteczne lub są przeciwwskazane.
Dawkowanie i sposób stosowania
Dawkowanie roksytromycyny zależy od rodzaju zakażenia, ciężkości objawów, wieku pacjenta oraz współistniejących schorzeń. Lek przyjmuje się doustnie, zawsze na pusty żołądek, najlepiej 30 minut przed posiłkiem, gdyż pokarm zmniejsza wchłanianie substancji czynnej.
Dorośli i młodzież powyżej 15 lat
Standardowa dawka dla dorosłych to:
- 150 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin), lub
- 300 mg raz na dobę
Wybór schematu dawkowania zależy od preferencji lekarza i pacjenta. Dawkowanie raz dziennie może zwiększać compliance (przestrzeganie zaleceń terapeutycznych), ale w ciężkich zakażeniach może być preferowane dawkowanie dwa razy dziennie.
Dzieci
Dawkowanie u dzieci uzależnione jest od masy ciała:
- Dzieci o masie ciała 12-23 kg: 50 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin)
- Dzieci o masie ciała 24-40 kg: 100 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin)
- Dzieci o masie ciała powyżej 40 kg: dawkowanie jak u dorosłych
Ogólna zasada to stosowanie dawki 2,5-4 mg na kilogram masy ciała dwa razy na dobę.
Pacjenci w podeszłym wieku
Dawkowanie dla osób starszych nie różni się od dawkowania standardowego dla dorosłych, chyba że występują zaburzenia czynności wątroby lub nerek wymagające modyfikacji.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (np. marskością wątroby z żółtaczką i/lub wodobrzuszem) konieczne jest zmniejszenie dawki o połowę oraz regularne monitorowanie parametrów funkcji wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby o łagodnym i umiarkowanym nasileniu zazwyczaj nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Czas trwania terapii
Leczenie roksytromycyną powinno być kontynuowane co najmniej 2 dni po całkowitym ustąpieniu objawów chorobowych. Zazwyczaj terapia trwa od 5 do 10 dni, w zależności od rodzaju zakażenia, wrażliwości drobnoustrojów i odpowiedzi pacjenta na leczenie. W przypadku zakażeń paciorkowcowych gardła zaleca się co najmniej 10-dniową kurację w celu zapobieżenia późnym powikłaniom, takim jak gorączka reumatyczna.
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Bezwzględne przeciwwskazania
Roksytromycyny nie mogą stosować pacjenci z:
- Nadwrażliwością na roksytromycynę, inne antybiotyki makrolidowe lub którykolwiek ze składników preparatu
- Jednoczesnym stosowaniem alkaloidów sporyszu o działaniu zwężającym naczynia krwionośne (ergotamina, dihydroergotamina) – ryzyko ostrego zatrucia alkaloidami sporyszu, skurczu naczyń obwodowych i martwicy kończyn
- Równoczesnym przyjmowaniem leków takich jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, terfenadyna – ryzyko niebezpiecznych zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes
Szczególna ostrożność
Roksytromycyna powinna być stosowana z zachowaniem ostrożności u pacjentów z:
Zaburzeniami czynności wątroby – szczególnie o charakterze ciężkim. Konieczne jest regularne monitorowanie parametrów wątrobowych oraz potencjalna modyfikacja dawkowania. Ciężka niewydolność wątroby jest względnym przeciwwskazaniem.
Chorobami serca – u pacjentów z zaburzeniami predysponującymi do arytmii (zaburzenia elektrolitowe, bradykardia, wrodzone wydłużenie odcinka QT). Roksytromycyna może wywoływać wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG, co zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca.
Miastenią – choroba nerwowo-mięśniowa może ulec nasileniu podczas terapii makrolidami.
Biegunką podczas leczenia – roksytromycyna może być przyczyną rzekomobłoniastego zapalenia jelit wywołanego przez Clostridioides difficile. W przypadku wystąpienia ciężkiej, uporczywej biegunki, zwłaszcza z domieszką krwi i śluzu, konieczne jest przerwanie leczenia i wdrożenie odpowiedniej terapii. Nie należy stosować leków przeciwbiegunkowych.
Działania niepożądane
Roksytromycyna, podobnie jak inne antybiotyki makrolidowe, należy do leków o stosunkowo dobrym profilu bezpieczeństwa. Nowsze makrolidy charakteryzują się niższym odsetkiem działań niepożądanych w porównaniu do erytromycyny. Niemniej jednak, podczas terapii mogą wystąpić niepożądane efekty o różnym nasileniu i częstości występowania.
Bardzo częste i częste działania niepożądane
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są dolegliwości ze strony układu pokarmowego:
- Nudności
- Bóle brzucha
- Wymioty
- Biegunka
- Luźne stolce
- Niestrawność
- Wzdęcia
- Zaparcia
Te objawy są zwykle łagodne i często ustępują w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu. Wynikają one z powinowactwa makrolidów do receptorów motylinowych, wpływających na motorykę przewodu pokarmowego. Korzystne może być stosowanie preparatów probiotycznych przywracających prawidłowy skład mikrobioty jelitowej.
Inne częste działania niepożądane to:
- Ból głowy
- Zawroty głowy
- Wysypka skórna
- Pokrzywka
- Świąd skóry
Niezbyt częste działania niepożądane
Do tej kategorii należą między innymi:
- Eozynofilia (zwiększona liczba eozynofili we krwi)
- Hiperglikemia (podwyższone stężenie glukozy we krwi)
- Zaburzenia smaku i węchu
- Parestezje (mrowienie, drętwienie)
- Skurcz oskrzeli
- Astma
- Szumy uszne
- Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
- Zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie
- Grzybica jamy ustnej i pochwy
Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane
W tej grupie znajdują się poważniejsze, ale rzadko występujące działania niepożądane:
- Reakcje anafilaktyczne (ciężkie reakcje alergiczne)
- Obrzęk naczynioruchowy
- Zespół Stevensa-Johnsona (ciężka reakcja skórna)
- Złuszczające zapalenie skóry
- Rumień wielopostaciowy
- Niewydolność komórek wątroby
- Polekowe zapalenie wątroby
- Piorunująca marskość wątroby
- Ostre zapalenie trzustki
- Neutropenia, agranulocytoza (spadek liczby białych krwinek)
- Zaburzenia rytmu serca, wydłużenie odcinka QT
- Rzekomobłoniaste zapalenie jelit
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poważnych działań niepożądanych, szczególnie ciężkich reakcji alergicznych, reakcji skórnych czy uporczywej biegunki, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Roksytromycyna może powodować działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn, takie jak zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia widzenia czy osłabienie. W przypadku wystąpienia tych objawów należy zachować szczególną ostrożność lub powstrzymać się od prowadzenia pojazdów.
Interakcje z innymi lekami
Roksytromycyna może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub zmniejszenia skuteczności terapii. Ważne jest, aby przed rozpoczęciem leczenia poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym tych dostępnych bez recepty oraz suplementach diety.
Interakcje przeciwwskazane
Alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina, bromokryptyna) – jednoczesne stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko ostrego zatrucia sporyszem, silnego skurczu naczyń krwionośnych i martwicy kończyn.
Leki wydłużające odstęp QT (cyzapryd, astemizol, pimozyd, terfenadyna) – połączenie z roksytromycyną może skutkować niebezpiecznymi zaburzeniami rytmu serca typu torsade de pointes, które stanowią zagrożenie dla życia.
Interakcje wymagające ostrożności
Glikozydy nasercowe (digoksyna) – roksytromycyna może zwiększać wchłanianie glikozydów nasercowych i nasilać ich działanie toksyczne. Objawy zatrucia to bóle i zawroty głowy, nudności, wymioty, zaburzenia rytmu serca. Konieczne jest monitorowanie stężenia digoksyny we krwi oraz kontrola zapisu EKG.
Leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, acenokumarol) – roksytromycyna może nasilać działanie antagonistów witaminy K i zwiększać ryzyko krwawienia poprzez wydłużenie czasu protrombinowego. Niezbędna jest regularna kontrola parametrów krzepnięcia (INR) i ewentualne dostosowanie dawkowania leków przeciwzakrzepowych.
Statyny (lowastatyna, simwastatyna) – jednoczesne stosowanie z roksytromycyną zwiększa ryzyko wystąpienia rabdomiolizy (rozpadu mięśni poprzecznie prążkowanych), co jest poważnym powikłaniem. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów bólów i osłabienia mięśni.
Leki przeciwarytmiczne (dizopiramid, chinidyna, prokainamid, amiodaron) – mogą zwiększać ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca. Może być konieczne monitorowanie zapisu EKG.
Benzodiazepiny (midazolam, triazolam) – roksytromycyna może nasilać i wydłużać działanie tych leków, co wymaga zachowania ostrożności.
Teofilina – możliwe jest zwiększenie stężenia teofiliny we krwi i nasilenie jej działań toksycznych, chociaż interakcja ta jest słabsza niż w przypadku innych makrolidów.
Cyklosporyna – roksytromycyna może powodować zwiększenie stężenia cyklosporyny, zwykle jednak nie ma konieczności modyfikowania dawkowania.
Warto podkreślić, że roksytromycyna w mniejszym stopniu niż inne makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna) hamuje cytochrom P450, co sprawia, że ryzyko istotnych klinicznie interakcji lekowych jest niższe.
Stosowanie w ciąży i karmieniu piersią
Ciąża
Brak jest badań klinicznych określających bezpieczeństwo stosowania roksytromycyny u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały toksycznego ani teratogennego wpływu roksytromycyny na płód, mimo zastosowania dawek 40-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi. Niemniej jednak, ze względu na brak wystarczających danych u ludzi, roksytromycyna może być stosowana w okresie ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzję o włączeniu leku zawsze podejmuje lekarz po dokładnej ocenie sytuacji klinicznej.
W miarę możliwości zaleca się unikanie stosowania roksytromycyny, szczególnie w okresie organogenezy (14-56 dzień ciąży), gdy kształtują się podstawowe narządy płodu. W przypadkach, gdy antybiotykoterapia jest niezbędna, lekarz może rozważyć alternatywne leki o udokumentowanym bezpieczeństwie w ciąży.
Karmienie piersią
Roksytromycyna przenika do mleka kobiet karmiących w niewielkich ilościach, około 0,05% podanej dawki. Może być stosowana przez matki karmiące jedynie w przypadku absolutnej konieczności i po dokładnym rozważeniu potencjalnego ryzyka dla dziecka. Jeżeli lekarz uzna stosowanie leku za konieczne, zalecane jest zaprzestanie karmienia piersią na czas terapii.
Szczególną uwagę należy zwrócić na fakt, że antybiotyk przyjmowany w ciągu pierwszych 14 dni po porodzie przez matkę karmiącą piersią zwiększa ryzyko wystąpienia przerostowego zwężenia odźwiernika u niemowląt. Jest to rzadkie, ale poważne powikłanie wymagające interwencji chirurgicznej. Należy obserwować niemowlęta karmione piersią pod kątem ewentualnych objawów ze strony przewodu pokarmowego, takich jak:
- Uporczywe wymioty fontannowe
- Pleśniawki jamy ustnej
- Biegunka
- Zaburzenia łaknienia
Preparaty dostępne w Polsce
W Polsce roksytromycyna dostępna jest w postaci tabletek powlekanych oraz tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej. Wszystkie preparaty wydawane są wyłącznie na podstawie recepty lekarskiej. Do najczęściej stosowanych leków zawierających roksytromycynę należą:
Rolicyn – tabletki powlekane dostępne w dawkach 100 mg i 150 mg, produkcji Polfa Tarchomin S.A. Jest to jeden z najpopularniejszych preparatów na polskim rynku, często stosowany w leczeniu zakażeń dróg oddechowych.
Rulid – dostępny w postaci tabletek powlekanych oraz tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej (50 mg). Forma zawiesiny jest szczególnie wygodna w pediatrii, umożliwiając precyzyjne dawkowanie u dzieci.
Xitrocin – kolejny preparat zawierający roksytromycynę jako substancję czynną, stosowany w terapii zakażeń bakteryjnych.
Renicin i Roxitron – inne preparaty dostępne na rynku polskim, zawierające roksytromycynę w różnych dawkach.
Wszystkie te preparaty charakteryzują się podobnym profilem działania i wskazaniami, różniąc się głównie producentem i dostępnymi dawkami. Wybór konkretnego preparatu należy do lekarza prowadzącego, który uwzględnia indywidualne potrzeby pacjenta oraz dostępność leku w aptekach.
Oporność bakteryjna – rosnący problem
Oporność bakterii na antybiotyki makrolidowe, w tym roksytromycynę, stanowi coraz większy problem w medycynie. Oporność może być wrodzona lub nabyta w wyniku mutacji genetycznej bakterii i selekcji szczepów opornych, a także poprzez przekazywanie genów oporności między komórkami bakteryjnymi w procesie tzw. transferu horyzontalnego.
Mechanizmy oporności na antybiotyki makrolidowe obejmują:
- Aktywne usuwanie leku z wnętrza komórki bakteryjnej poprzez pompę wypływową
- Produkcję białek rybosomalnych wypierających lek z połączenia z podjednostką 50S rybosomu
- Inaktywację enzymatyczną – modyfikacja struktury antybiotyku przez enzymy bakteryjne
- Mutacje chromosomalne powodujące zmiany w strukturze białka 50S, co uniemożliwia związanie się leku
Szczególnie niepokojący jest wzrost oporności szczepów Streptococcus pneumoniae, najważniejszego patogenu dróg oddechowych, na makrolidy. W Polsce odsetek szczepów opornych przekracza 25%, co ogranicza skuteczność tych antybiotyków w empirycznej terapii zakażeń układu oddechowego.
Z tego powodu kluczowe znaczenie ma racjonalne stosowanie antybiotyków, w tym wykonywanie badań lekowrażliwości przed rozpoczęciem terapii, unikanie niepotrzebnej antybiotykoterapii w infekcjach wirusowych oraz dokończenie zaleconych kuracji, nawet jeśli objawy ustąpiły wcześniej.
Porównanie z innymi makrolidami
Roksytromycyna, jako makrolid drugiej generacji, różni się od innych antybiotyków z tej grupy pod względem właściwości farmakokinetycznych i spektrum działania:
| Cecha |
Roksytromycyna |
Erytromycyna |
Azytromycyna |
Klarytromycyna |
| Okres półtrwania |
10,5 h |
1-2 h |
2-4 dni |
3-7 h |
| Dawkowanie |
1-2x dziennie |
4x dziennie |
1x dziennie (3 dni) |
2x dziennie |
| Stabilność w kwaśnym pH |
Wysoka |
Niska |
Wysoka |
Wysoka |
| Działanie na H. influenzae |
Ograniczone |
Słabe |
Dobre |
Dobre |
| Hamowanie cytochromu P450 |
Minimalne |
Silne |
Minimalne |
Średnie |
| Penetracja do tkanek |
Bardzo dobra |
Dobra |
Doskonała |
Bardzo dobra |
Roksytromycyna wyróżnia się szczególnie korzystnym profilem farmakokinetycznym w porównaniu do erytromycyny, oferując lepszą tolerancję, wygodniejsze dawkowanie i mniejsze ryzyko interakcji lekowych. W porównaniu do azytromycyny ma krótszy okres półtrwania, ale osiąga wyższe stężenia w surowicy. Klarytromycyna wykazuje lepszą aktywność wobec Haemophilus influenzae, co czyni ją preferowanym wyborem w niektórych zakażeniach dróg oddechowych.
Leczenie farmakologiczne zakażeń bakteryjnych – rola roksytromycyny
Roksytromycyna odgrywa istotną rolę w leczeniu farmakologicznym różnych zakażeń bakteryjnych, szczególnie gdy antybiotyki beta-laktamowe są przeciwwskazane lub nieskuteczne. W terapii zakażeń dróg oddechowych makrolidy stanowią alternatywę pierwszego rzutu dla penicylin, zwłaszcza u pacjentów uczulonych.
Zakażenia górnych dróg oddechowych
W leczeniu anginy paciorkowcowej pierwszym wyborem pozostają antybiotyki beta-laktamowe, jednak u pacjentów z alergią na penicylinę roksytromycyna stanowi skuteczną alternatywę. W przypadku ostrego zapalenia zatok obocznych nosa, gdy nie można zastosować amoksycyliny lub amoksycyliny z kwasem klawulanowym, stosuje się makrolidy, chociaż w tym wskazaniu lepsze rezultaty dają azytromycyna lub klarytromycyna ze względu na lepszą aktywność wobec Haemophilus influenzae.
Zakażenia dolnych dróg oddechowych
W pozaszpitalnym zapaleniu płuc, szczególnie o etiologii atypowej (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila), makrolidy są lekami z wyboru. Roksytromycyna, podobnie jak azytromycyna i klarytromycyna, wykazuje doskonałą penetrację do tkanek płucnych i skutecznie eliminuje patogeny wewnątrzkomórkowe. W zaostrzeniach przewlekłego zapalenia oskrzeli, gdy zakażenie bakteryjne jest przyczyną pogorszenia, roksytromycyna może być stosowana zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi antybiotykami.
Zakażenia skóry i tkanek miękkich
W leczeniu zakażeń skóry wywołanych przez paciorkowce i gronkowce wrażliwe na metycylinę, pierwszym wyborem są penicyliny półsyntetyczne (kloksacylina, dikloksacylina) lub cefalosporyny pierwszej generacji (cefaleksyna). Roksytromycyna stanowi alternatywę u pacjentów uczulonych na beta-laktamy. W przypadku trądziku pospolitego o umiarkowanym nasileniu mogą być stosowane długotrwałe kuracje makrolidami w niskich dawkach, chociaż ze względu na rosnącą oporność Propionibacterium acnes nie są już lekami pierwszego wyboru.
Zakażenia atypowe
W leczeniu zakażeń wywołanych przez Chlamydia trachomatis (nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, zakażenia narządów płciowych) roksytromycyna stanowi skuteczną opcję terapeutyczną. Alternatywami są doksycyklina oraz azytromycyna w dawce jednorazowej. W krztuścu makrolidy pozostają antybiotykami z wyboru, przy czym azytromycyna jest obecnie preferowana ze względu na krótszy schemat terapeutyczny i lepszą tolerancję.
Zalecenia dla pacjentów
Aby leczenie roksytromycyną było skuteczne i bezpieczne, pacjenci powinni przestrzegać kilku ważnych zasad:
Przestrzegaj zaleceń lekarza – nie przerywaj leczenia wcześniej, nawet jeśli objawy ustąpiły. Przedwczesne zakończenie terapii może prowadzić do nawrotu zakażenia i rozwoju oporności bakteryjnej.
Przyjmuj lek na pusty żołądek – roksytromycynę należy przyjmować minimum 30 minut przed posiłkiem, gdyż pokarm zmniejsza wchłanianie leku i obniża jego skuteczność.
Zachowaj regularne odstępy – jeśli przyjmujesz lek dwa razy dziennie, staraj się zachować 12-godzinny odstęp między dawkami. Pomaga to utrzymać stałe stężenie leku we krwi.
Poinformuj lekarza o innych lekach – przed rozpoczęciem terapii poinformuj lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, suplementach diety i preparatach ziołowych, aby uniknąć niebezpiecznych interakcji.
Zgłaszaj działania niepożądane – w przypadku wystąpienia uporczywej biegunki, wysypki, obrzęków, duszności lub innych niepokojących objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Nie łącz z alkoholem – chociaż nie ma bezpośredniej interakcji między roksytromycyną a alkoholem, spożywanie napojów alkoholowych podczas terapii antybiotykowej może obciążać wątrobę i nasilać działania niepożądane.
Stosuj probiotyki – aby zmniejszyć ryzyko zaburzeń jelitowych, warto równolegle z antybiotykiem stosować preparaty probiotyczne, najlepiej w odstępie 2-3 godzin od przyjęcia roksytromycyny.
Przechowywanie i data ważności
Roksytromycynę należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, chroniąc przed światłem i wilgocią. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Przeterminowanych leków nie wolno wyrzucać do kanalizacji ani domowych śmieci – należy je oddać do apteki, gdzie zostaną prawidłowo zutylizowane zgodnie z wymogami ochrony środowiska.
Czy roksytromycyna jest silnym antybiotykiem?
Roksytromycyna należy do antybiotyków makrolidowych o szerokim spektrum działania, skutecznych w leczeniu wielu zakażeń bakteryjnych. Określenie „silny” jest względne – lek ten nie działa bakteriobójczo, ale bakteriostatycznie, co oznacza, że hamuje wzrost bakterii, pozwalając układowi odpornościowemu na ich eliminację. Roksytromycyna jest szczególnie skuteczna wobec bakterii atypowych i dobrze przenika do tkanek, co czyni ją efektywną w leczeniu zakażeń dróg oddechowych.
Ile dni należy przyjmować roksytromycynę?
Typowa kuracja trwa od 5 do 10 dni, w zależności od rodzaju zakażenia i odpowiedzi na leczenie. Lekarz może zalecić dłuższą terapię w przypadku ciężkich lub nawracających zakażeń. Najważniejsze jest kontynuowanie leczenia co najmniej 2 dni po całkowitym ustąpieniu objawów oraz przestrzeganie zaleceń lekarza – nie należy samodzielnie skracać ani przedłużać kuracji.
Czy mogę przerwać przyjmowanie roksytromycyny, gdy poczuję się lepiej?
Nie. Przedwczesne przerwanie antybiotykoterapii, nawet po ustąpieniu objawów, może prowadzić do nawrotu zakażenia i rozwoju oporności bakteryjnej. Bakterie mogą przetrwać w organizmie w zmniejszonej liczbie, a po odstawieniu leku ponownie się namnożyć, wywołując powrót choroby. Dlatego należy zawsze dokończyć pełną zalecona kurację.
Czy roksytromycyna działa na infekcje wirusowe, jak przeziębienie czy grypa?
Nie. Roksytromycyna, jak wszystkie antybiotyki, działa wyłącznie na bakterie i jest całkowicie nieskuteczna w infekcjach wirusowych. Większość infekcji górnych dróg oddechowych, w tym zwykłe przeziębienie i grypa, ma etiologię wirusową i nie wymaga antybiotykoterapii. Antybiotyk może być zalecony przez lekarza tylko wtedy, gdy dojdzie do wtórnego nadkażenia bakteryjnego lub gdy objawy wskazują na zakażenie bakteryjne od początku.
Co zrobić, jeśli zapomniałem przyjąć dawkę leku?
Jeśli zapomniałeś o dawce, przyjmij ją jak najszybciej, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora na kolejną dawkę (np. minęło już ponad 6 godzin przy dawkowaniu co 12 godzin), pomiń zapomnianą dawkę i kontynuuj przyjmowanie według normalnego schematu. Nigdy nie przyjmuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą – może to zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.
Czy podczas przyjmowania roksytromycyny mogę pić alkohol?
Chociaż nie ma bezpośredniej interakcji farmakologicznej między roksytromycyną a alkoholem, spożywanie napojów alkoholowych podczas antybiotykoterapii jest odradzane. Alkohol może obciążać wątrobę, która metabolizuje lek, a także nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Dodatkowo, alkohol osłabia układ odpornościowy, co może wydłużyć proces zdrowienia.
Czy mogę stosować roksytromycynę w ciąży?
Roksytromycyna może być stosowana w ciąży jedynie w przypadku bezwzględnej konieczności, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzję o włączeniu leku zawsze podejmuje lekarz. Brak jest wystarczających badań u kobiet w ciąży, chociaż badania na zwierzętach nie wykazały działania szkodliwego. W miarę możliwości zaleca się unikanie stosowania roksytromycyny w pierwszym trymestrze ciąży.
Czy roksytromycyna jest bezpieczna dla dzieci?
Tak, roksytromycyna może być stosowana u dzieci, z odpowiednio dostosowanym dawkowaniem zależnym od masy ciała. Preparat w postaci zawiesiny doustnej jest szczególnie wygodny w pediatrii. Lek należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza pediatry, który oceni konieczność antybiotykoterapii i dobierze odpowiednią dawkę.
Co to znaczy, że roksytromycyna działa bakteriostatycznie?
Działanie bakteriostatyczne oznacza, że lek hamuje wzrost i rozmnażanie się bakterii, nie powodując bezpośrednio ich śmierci. Roksytromycyna uniemożliwia bakteriom syntezę białek niezbędnych do ich funkcjonowania i namnażania, co daje układowi odpornościowemu organizmu czas na zniszczenie osłabionych mikroorganizmów. W przeciwieństwie do tego, antybiotyki bakteriobójcze bezpośrednio zabijają bakterie.
Czy po roksytromycynie powinnam przyjmować probiotyki?
Tak, stosowanie probiotyków podczas i po antybiotykoterapii jest zalecane. Antybiotyki, eliminując bakterie chorobotwórcze, mogą również niszczyć prawidłową mikroflorę jelitową, co prowadzi do zaburzeń trawienia, biegunek i zwiększonej podatności na infekcje grzybicze. Probiotyki pomagają przywrócić równowagę mikrobioty. Należy je przyjmować w odstępie co najmniej 2-3 godzin od antybiotyku, najlepiej kontynuując kurację przez 2-4 tygodnie po zakończeniu antybiotykoterapii.
Dlaczego roksytromycynę należy przyjmować przed jedzeniem?
Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza wchłanianie roksytromycyny, co obniża jej stężenie we krwi i może zmniejszyć skuteczność leczenia. Przyjmowanie leku na pusty żołądek, minimum 30 minut przed posiłkiem, zapewnia optymalne wchłanianie substancji czynnej i utrzymanie odpowiedniego stężenia terapeutycznego w organizmie.
Czy mogę samodzielnie kupić roksytromycynę w aptece?
Nie. Roksytromycyna jest lekiem wydawanym wyłącznie na podstawie recepty lekarskiej. Antybiotyki nie mogą być stosowane bez konsultacji z lekarzem, który ocenia konieczność antybiotykoterapii, wybiera odpowiedni lek i ustala dawkowanie. Samodzielne stosowanie antybiotyków jest niebezpieczne i przyczynia się do rozwoju oporności bakteryjnej.
Bibliografia
- Puri SK, Lassman HB. Roxithromycin: a pharmacokinetic review of a macrolide. J Antimicrob Chemother. 1987;20 Suppl B:89-100. DOI: 10.1093/jac/20.suppl_B.89 PMID: 3323171
- Bryskier A. Roxithromycin: review of its antimicrobial activity. J Antimicrob Chemother. 1998;41 Suppl 2:1-21. DOI: 10.1093/jac/41.suppl_2.1 PMID: 9579708