AUGTYRO to lek przeciwnowotworowy zawierający repotrektynib, stosowany w leczeniu dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca spowodowanym zmianą w genie ROS1 oraz dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat z guzami litymi z fuzją genu NTRK. Działa poprzez blokowanie nieprawidłowych białek, co spowalnia lub zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, pomagając w zmniejszeniu nowotworu.
Repotrektynib to inhibitor kinaz tyrozynowych, który wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez:
Główne cele molekularne:
– ROS1 (protoonkogenna kinaza tyrozynowa)
– TRKA, TRKB, TRKC (kinazy tyrozynowe receptora tropomiozyny)
– ALK (kinaza chłoniaka anaplastycznego)
Mechanizm działania:
– Wiąże się wewnątrz kieszeni wiążącej ATP
– Hamuje aktywność kinaz z wartościami IC50 0,05-1,04 nM
– Blokuje szlaki sygnałowe prowadzące do proliferacji komórek nowotworowych
– Skuteczny wobec mutacji oporności (np. ROS1G2032R, TRKAG595R)
Wskazania:
– Monoterapia ROS1-dodatniego zaawansowanego NDRP u dorosłych
– Monoterapia zaawansowanych guzów litych z fuzją NTRK u dorosłych i młodzieży ≥12 lat
Farmakokinetyka:
– Biodostępność: 45,7%
– Wiązanie z białkami: 95,4%
– Metabolizm: głównie przez CYP3A4
– T1/2: 44,5h w stanie stacjonarnym
– Wydalanie: głównie z kałem (88,8%)
