Breyanzi zawiera lizokaptagenu maraleucel, stosowany w leczeniu dorosłych z różnymi rodzajami chłoniaka, takimi jak rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B oraz chłoniak grudkowy stopnia 3B. Lek wytwarzany jest z genetycznie zmodyfikowanych krwinek białych pacjenta, które po wprowadzeniu do krwi atakują komórki chłoniaka.
Lizokaptagen maraleucel to produkt na bazie zmodyfikowanych genetycznie komórek autologicznych do terapii ukierunkowanej na antygen CD19. Zawiera oczyszczone limfocyty T CD8+ i CD4+ w postaci o ustalonym składzie, transdukowane w warunkach ex vivo z wykorzystaniem niezdolnego do replikacji wektora lentiwirusowego.
Mechanizm działania
Produkt wykazuje ekspresję chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) anty-CD19, zawierających:
– Domenę wiążącą jednołańcuchowy fragment zmienny pochodzącą z mysiego przeciwciała monoklonalnego
– Część kostymulującej endodomeny 4-IBB
– Domeny sygnałowe łańcucha CD3 zeta
– Nieczynny skrócony receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu
Wskazania
Produkt jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z:
– Chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)
– Chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL)
– Pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL)
– Chłoniakiem grudkowym stopnia 3B (FL3B)
u których:
– Nastąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia immunochemioterapii pierwszego rzutu lub
– Są oporni na leczenie pierwszej linii
– Zastosowano dwie lub więcej linii leczenia systemowego w przypadku nawrotowej/opornej postaci choroby
Dawkowanie
– Dawka docelowa: 100 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+
– Zakres dawki: 44-120 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+
– Stosunek komórek CD4+ do CD8+ powinien wynosić 1:1
Przeciwwskazania
– Nadwrażliwość na substancje pomocnicze
– Należy uwzględnić przeciwwskazania do chemioterapii limfodeplecyjnej
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane to:
– Neutropenia (71%)
– Niedokrwistość (45%)
– Zespół uwalniania cytokin (45%)
– Małopłytkowość (43%)
Specjalne ostrzeżenia
– Konieczne monitorowanie pod kątem zespołu uwalniania cytokin
– Ryzyko działań neurotoksycznych
– Możliwość wystąpienia długotrwałych cytopenii
– Ryzyko hipogammaglobulinemii
– Możliwość wystąpienia wtórnych nowotworów złośliwych
– Ryzyko infekcji
Przechowywanie
Produkt musi być przechowywany i przewożony w stanie zamrożonym w parach ciekłego azotu (≤ -130°C).
