Sarclisa to lek przeciwnowotworowy zawierający izatuksymab, który należy do przeciwciał monoklonalnych. Jego celem jest CD38, substancja na powierzchni komórek szpiczaka mnogiego (nowotworu szpiku kostnego), co wspomaga układ odpornościowy w identyfikacji i niszczeniu komórek nowotworowych. Sarclisa jest stosowana w leczeniu szpiczaka mnogiego u pacjentów, którzy przeszli wcześniejsze leczenie, w połączeniu z pomalidomidem i deksametazonem lub karfilzomibem i deksametazonem.
Izatuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1, które zostało opracowane do leczenia szpiczaka mnogiego. Jest wytwarzany z wykorzystaniem linii komórek jajnika chomika chińskiego (CHO).
Mechanizm działania:
– Wiąże się specyficznie z zewnątrzkomórkowym epitopem receptora CD38
– CD38 to glikoproteina przezbłonowa występująca w dużej ilości na powierzchni komórek szpiczaka mnogiego
– Działanie przeciwnowotworowe realizuje poprzez kilka mechanizmów:
1. Mechanizmy zależne od fragmentu Fc przeciwciała:
– Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC)
– Fagocytoza komórkowa zależna od przeciwciał (ADCP)
– Cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC)
2. Bezpośrednia indukcja apoptozy komórek nowotworowych (mechanizm niezależny od fragmentu Fc)
3. Blokowanie aktywności enzymatycznej CD38:
– Hamuje produkcję cyklicznej ADP-rybozy (cADPR) z zewnątrzkomórkowego NAD w komórkach szpiczaka
– Wpływa na mobilizację wapnia w komórkach
Właściwości farmakokinetyczne:
– Wykazuje nieliniową farmakokinetykę związaną z wiązaniem się z receptorem CD38
– Mediana czasu do osiągnięcia stanu stacjonarnego: 18 tygodni
– Okres półtrwania: 28 dni
– Objętość dystrybucji: 8,75 l
– Jest metabolizowany poprzez proteolizę (jak inne białka)
– Eliminacja zachodzi dwoma szlakami: nieliniowym (zależnym od cząsteczek docelowych) oraz liniowym (nieswoistym)
Izatuksymab jest wskazany do stosowania:
1. W skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem w leczeniu dorosłych z nawrotowym i opornym szpiczakiem mnogim po co najmniej dwóch liniach leczenia
2. W skojarzeniu z karfilzomibem i deksametazonem w leczeniu dorosłych ze szpiczakiem mnogim po co najmniej jednej linii leczenia
