Tibsovo zawiera iwosydenib i jest stosowany w leczeniu nowotworów zawierających zmutowany gen IDH1. Blokuje zmutowaną postać białka IDH1, spowalniając wzrost nowotworu. Lek jest stosowany w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) w połączeniu z azacytydyną oraz raka dróg żółciowych u pacjentów, których nowotwór jest związany z mutacją IDH1.
Iwosydenib jest substancją czynną o działaniu przeciwnowotworowym, która działa jako inhibitor zmutowanego enzymu IDH1 (dehydrogenazy izocytrynianu 1). Główny mechanizm działania polega na:
1. Hamowaniu zmutowanej formy enzymu IDH1, który w normalnych warunkach przekształca alfa-ketoglutaran (α-KG) w 2-hydroksyglutaran (2-HG)
2. Zmniejszaniu stężenia 2-HG, który:
– Blokuje różnicowanie komórkowe
– Sprzyja nowotworzeniu w nowotworach hematologicznych i niehematologicznych
3. Przywracaniu prawidłowego różnicowania komórkowego
Wskazania do stosowania:
– W skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu dorosłych z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją IDH1 R132
– W monoterapii w leczeniu dorosłych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych z mutacją IDH1 R132
Właściwości farmakokinetyczne:
– Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 2 godzinach
– Okres półtrwania wynosi 98-129 godzin
– Metabolizowany głównie przez CYP3A4
– Wydalany głównie z kałem (77%) i moczem (17%)
Charakterystyczne cechy:
– Przed rozpoczęciem leczenia wymagane jest potwierdzenie obecności mutacji IDH1 R132
– Może powodować zespół różnicowania u pacjentów z AML
– Może wydłużać odstęp QT w zapisie EKG
– Wchodzi w interakcje z innymi lekami poprzez wpływ na enzymy CYP i transportery
