Daurismo zawiera glasdegib i jest stosowany w leczeniu nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej u dorosłych, w połączeniu z cytarabiną. Lek blokuje szlak sygnałowy Hedgehog (Hh) w komórkach macierzystych białaczki, zmniejszając ich zdolność do tworzenia nowych komórek nowotworowych i zwiększając wrażliwość na cytarabinę, co może wydłużyć życie pacjentów.
Glasdegib w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) występującą de novo lub wtórną, których nie można poddać standardowej chemioterapii indukującej.
Mechanizm działania
Glasdegib jest inhibitorem szlaku sygnałowego Hedgehog (Hh), który wiąże się z transbłonowym białkiem Smoothened (SMO). Poprzez to wiązanie zmniejsza aktywność czynnika transkrypcyjnego GLI i dalszego szlaku sygnałowego. Hamowanie tego szlaku wpływa na zmniejszenie populacji białaczkowych komórek macierzystych oraz ich oporności na chemioterapię.
Dawkowanie
Zalecana dawka to 100 mg glasdegibu raz na dobę w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi korzyść kliniczną.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
– Może powodować działanie toksyczne na zarodek i płód
– Może powodować wydłużenie odstępu QT
– Może wywoływać zdarzenia niepożądane dotyczące mięśni
– Wymaga monitorowania czynności nerek
– Wymaga stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentów obu płci
Działania niepożądane
Najczęstsze (≥20%):
– Niedokrwistość
– Krwotoki
– Gorączka neutropeniczna
– Nudności
– Zmniejszenie łaknienia
– Zmęczenie
– Skurcze mięśni
– Małopłytkowość
– Gorączka
– Biegunka
– Zapalenie płuc
– Zaburzenia smaku
– Obrzęk obwodowy
Właściwości farmakokinetyczne
– Szybko się wchłania, osiągając Tmax w ciągu około 2 godzin
– Wiąże się w 91% z białkami osocza
– Metabolizowany głównie przez CYP3A4
– Średni okres półtrwania wynosi około 17,4 godziny
– Wydalany głównie z moczem (48,9%) i kałem (41,7%)
Interakcje
– Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4
– Zachować ostrożność przy stosowaniu z silnymi inhibitorami CYP3A4
– Może wchodzić w interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QT
